APLICACIÓN DE LA FLUORESCENCIA INTRINSECA NO TRADICIONAL DE DENDRIMEROS PAMAM: MONITOREO DE PENETRACIÓN TÓPICA COMO NANOTRANSPORTADORES DE VISMODEGIB

DAVID YBARRA; NATALIA CALIENNI; TAÍS AGUAYO; JORGE MONTANARI; FERNANDO ALVIRA

Jornada; IV JORNADAS DE INVESTIGADORES EN FORMACIÓN CYT - UNQ; 2021

Universidad Nacional de Quilmes

La fluorescencia intrínseca no tradicional (NTIF, por sus siglas en inglés) está dada por la ausencia de grupos químicos emisores que posean dobles enlaces conjugados, pero la estructura supramolecular le confiere a la molécula la característica de emitir fluorescencia. Un reciente trabajo publicado por nuestro grupo de investigación ha demostrado que los dendrímeros (D) poliamidoamina (PAMAM) de generación 4,0 (DG4,0) y 4,5 (DG4,5) presentan NTIF 1. Además, tienen particular interés biomédico, ya que pueden albergar moléculas con baja solubilidad en medios acuosos y logran penetrar en piel. Hasta donde sabemos, en la literatura científica no se han publicado trabajos aprovechando la NTIF de los D, y los autores optan por modificar químicamente estas nanopartículas con sondas fluorescentes a fin de monitorear su localización tisular o celular en ensayos biológicos. En cuanto a la motivación de este trabajo, el tipo más común de cáncer de piel es el carcinoma basocelular (CBC) ya que se localiza principalmente en zonas expuestas de la piel. En 2015, la ANMAT aprobó el uso de Vismodegib (Vis) para el tratamiento del CBC, metastásico o localmente avanzado no apto para cirugía o radioterapia. Vis es una molécula pequeña (421,3 g/mol) con baja solubilidad en agua (0,24 μM). A pesar de ser una droga de última generación presenta efectos secundarios importantes tras administración sistémica. En los últimos años, la comunidad científica se vio interesada en modificar la performance del tratamiento convencional de Vis mediante herramientas de nanotecnología farmacéutica a fin de vehiculizar esta droga para ser administrada por vía tópica. El objetivo de este trabajo es monitorear la penetración cutánea de los nanocomplejos que forman DG4,0 y DG4,5 con Vis (DG4,0:Vis y DG4,5:Vis, respectivamente) mediante microscopia de epifluorescencia.Los nanocomplejos fueron sembrados en piel humana empleando el Saarbruken penetration model. En primer lugar, se monitoreó cualitativamente la penetración cutánea mediante microscopia de epifluorescencia. Por último, se cuantificó la penetración cutánea de Vis con estos nanovehículos aplicando la técnica de tape stripping, y posterior cuantificación de la droga mediante RP-HPLC-DAD. Los DG4,0 y DG4,5 incrementaron la solubilidad de Vis en medio acuoso. El conocimiento de la NTIF permitió el seguimiento de la penetración en piel. Si bien ambos complejos lograron penetrar en la piel humana, el DG4,0 presentó un mejor perfil de penetración cutánea, en concordancia con los reportes bibliográficos previos 2,3. Estos complejos, serían prometedores nanosistemas de terapia combinada para aplicación tópica. Referencias:1- Ybarra, D. E., Chem Select. 2020, 44, 14062-140682- Venuganti, V. V. K., J Pharm Sci. 2009, 98, 2345?23563- Venuganti, V. V. K., Pharm Res. 2011, 28, 2246?2260