Combinación terapéutica a base de dendrímeros PAMAM con Vismodegib para aplicación tópica

YBARRA, DAVID; CALIENNI, MARÍA NATALIA; AGUAYO, TAÍS; LILLO, CRISTIAN; ALONSO, SILVIA DEL VALLE; MONTANARI, JORGE; ALVIRA, FERNANDO

Jornada; II Jornadas de Jóvenes Bionanocientíficxs (JoBioN); 2020

El principio activo Vismodegib (Vis) es una 2-aril piridina con baja solubilidad en agua que se utiliza actualmente para el tratamiento del carcinoma basocelular. Si bien presenta una elevada efectividad terapéutica, su administración por vía oral trae aparejados severos efectos secundarios. Por su parte, los dendrímeros (D) poliamidoamina (PAMAM) son macromoléculas en cascada que pueden funcionar como nanosistemas de liberación controlada de activos hidrofóbicos y son, además, capaces de penetrar la piel humana. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue encapsular Vis en D PAMAM con el fin de vehiculizar el principio activo mediante un nanosistema, buscando así reducir los efectos colaterales del tratamiento convencional con Vis mediante su aplicación tópica local.En primer lugar, demostramos que la solubilidad de Vis aumentó significativamente respecto a la droga libre en medio acuoso cuando fue acomplejado en D (Figura 1). Por otra parte, caracterizamos biofísicamente a los nanosistemas y propusimos una posible interacción entre D y Vis (Figura 2). Por último, verificamos mediante microscopía de epifluorescencia que los D cargados con Vis penetran la piel ex vivo llegando hasta la epidermis viable, zona donde se desarrolla el carcinoma basocelular (Figura 3). Por lo tanto, los complejos D:Vis constituyen un potencial nanosistema de terapia combinada de aplicación tópica para el tratamiento de este tipo particular de cáncer de piel.