NANOTOXICIDAD IN VITRO E IN VIVO EN ZEBRAFISH DE LIPOSOMAS ULTRADEFORMABLES CON 5-FLUOROURACILO

CALIENNI, MN; CHIARAMONI, NS; PRIETO, MJ; ALONSO, S DEL V; MONTANARI, JA

Córdoba

Congreso; VI Congreso Argentino de la Sociedad de Toxicología y Química Ambiental de Argentina; 2016

El creciente interés por los compuestos nanotecnológicos con aplicaciones biomédicas, requiere de un estudio detallado de los efectos tóxicos e interacciones biológicas asociadas a su uso. Por lo tanto, un mayor entendimiento de los riesgos potenciales, mediante estudios in vitro e in vivo, permitiría predecir efectos no deseados en la salud humana y el medioambiente. La nanotecnología permite el diseño de sistemas de liberación controlada o dirigida de fármacos, de modo tal que se puede controlar el direccionamiento y la liberación de activos, por medio de su incorporación a transportadores. Los liposomas ultradeformables unilamelares (LU) son vesículas de tamaño nanométrico (70-90 nm) delimitadas por una bicapa lipídica, que permiten la incorporación de principios activos en su núcleo acuoso y/o en su membrana. En particular los LU son capaces de penetrar el estrato córneo de la piel, impulsados por el gradiente de humedad transdérmica, por lo que resultan buenos vehículos para el transporte tópico. El 5-fluorouracilo (5FU) es un antimetabolito utilizado por más de 40 años para el tratamiento del cáncer de piel, pero es tóxico y produce numerosos efectos no deseados cuando se administra por vía parenteral. La incorporación del 5FU en LU tiene como objetivo maximizar la presencia de éste en su blanco de acción: la epidermis viable, donde se desarrollan los procesos neoplásicos, alcanzando su efecto con una disminución drástica de la cantidad total de droga, y reduciendo los efectos colaterales de la administración sistémica del fármaco. Estas características del sistema permiten preservar a órganos que no son blanco del 5FU de los efectos secundarios que éste puede causar.En este trabajo se realizaron estudios de citotoxicidad in vitro en HaCaT (línea de queratinocitos humanos) y SKMel-28 (línea de melanoma humano). Dado que los ensayos en células carecen de la complejidad presente en los organismos vivos, se complementó el análisis con estudios de toxicidad sistémica in vivo en larvas de zebrafish (Danio rerio). El zebrafish es un modelo animal vertebrado de creciente interés para la determinación de nanotoxicidad. Se determinaron cambios morfológicos, alteraciones en la actividad de nado, cardio y neurotoxicidad de la formulación liposomal en comparación a la droga libre.