NUEVOS ANALOGOS SEMISINTÉTICOS DE TEOFILINA COMO INHIBIDORES DE COLINESTERASAS

BISCUSSI, BRUNELLA; ETCHEGORRY, ANA LAURA; MURRAY, ANA PAULA

São Carlos

Congreso; XXVII Jornadas de Jóvenes Investigadores de AUGM; 2019

Asociación de Universidad Grupo Montevideo (AUGM)

Tema: 20. Ciências Exatas - Produtos Naturais Bioativos e suas AplicaçõesTítulo do trabalho: Semisíntesis a partir de teofilina de nuevos inhibidores deacetilcolinesterasa para la Enfermedad del AlzheimerAutor: BISCUSSI, BrunellaCo-autor(res): Etchegorry, Ana Laura (Universidad Nacional del Sur)Orientador: Murray, Ana PaulaID do Trabalho: 1726Universidade: Universidad Nacional del SurResumo:Con el objetivo de obtener agentes multifuncionales de potencial aplicación en la Enfermedadde Alzheimer (EA) se trabajó en el diseño y la síntesis de una serie de análogos del productonatural teofilina para su posterior evaluación como inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa.En el afán del descubrimiento de nuevos inhibidores duales de colinesterasas se diseñó unaserie de análogos a partir de teofilina y una cadena hidrocarbonada de longitud variable unidaa una amina terciaria. A partir de la metilxantina teofilina como sustrato de partida, se llevó acabo la síntesis asistida por microondas (CEM Discover) en una primera etapa deintermediarios N-alquilbromados en tiempos de reacción de 10 minutos. En una segunda etapa,se hicieron reaccionar los correspondientes intermediarios con una amina secundaria(pirrolidina) en tiempos de 5 a 13 minutos. Los compuestos obtenidos fueron evaluados in vitropor su capacidad inhibitoria frente ACE. Todos los derivados obtenidos mostraron un importanteaumento en la inhibición de la enzima en comparación con el sustrato de partida teofilina, siendoel inhibidor más potente el compuesto 5a con cadena hidrocarbonada de 6 carbonos que mostrouna IC50= 6.09 μM.