DERIVADOS DE AZOBENCENO: SÍNTESIS ASISTIDA POR MICROONDAS Y EVALUACIÓN COMO INHIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASA

BISCUSSI, BRUNELLA; SEQUEIRA, MARIA ALEJANDRA; MURRAY, ANA PAULA

Mendoza

Congreso; XXII SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA; 2019

SAIQO

El uso de los inhibidores de las colinesterasas (ICE), que potencian la actividadcolinérgica cerebral, consiste actualmente en el principal tratamiento de los síntomas dela enfermedad de Alzheimer (EA). Continuando con la búsqueda de nuevos inhibidoresduales de colinesterasas, y teniendo en cuenta los resultados previamente presentadossobre los derivados aza-estilbeno,1 en este trabajo se llevó a cabo el diseño y la síntesisasistida por microondas de nuevos compuestos reemplazando la estructura de azaestilbeno (Ph-C=N-Ph) por la de azobenceno (Ph-N=N-Ph), de característicasfotomodulables2 con potencial aplicación como bloqueadores fotocrómicos reversibles dela acetilcolinesterasa (ACE); aplicación previamente reportada por Trauner et al.3 Enprimer lugar, se hizo reaccionar el azobenceno de partida con el correspondientedibromoalcano y en una segunda etapa, se llevó a cabo la reacción del intermediario conla amina secundaria. Los derivados fueron evaluados in vitro mediante el método deEllman para determinar capacidad inhibitoria de ACE. Todos los derivados mostraron ser potentes iACE, resultando más activo elisómero E del compuesto 4 cuya estructura presenta una molécula de azobenceno 4,4´disustituído con dos cadenas hidrocarbonadas de 3 metilenos unidas a una molécula depiperidina, que mostró un IC50 de 1,3 µM; además de un óptimo rendimiento defotoconversión. Estos resultados sugieren que este tipo de compuestos fotomodulablesconstituyen un punto de partida muy interesante para obtener derivados reversibles conmayor actividad inhibitoria de las colinesterasas, candidatos para el tratamiento de la EA.