Mapeo antigénico exhaustivo de TSSA (Trypomastigote Small Surface Antigen) de Trypanosoma cruzi

ROMER, GUADALUPE; BALOUZ, VIRGINIA; BRACCO, LEONEL; FERNAN, AGÜERO; BUSCAGLIA, CARLOS ANDRÉS

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Congreso; XXXII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2020

Sociedad Argentina de Protozoología

Trypanosoma cruzi puede clasificarse en 6 linajes evolutivos o DTUs (discrete typing units),TcI-TcVI, los cuales presentan diferencias genotípicas, fenotípicas, eco-epidemiológicas y,aparentemente, también clínicas. TSSA es un antígeno de superficie de T. cruzi quepresenta variaciones de secuencia entre las distintas DTUs, algunas de las cuales impactanen su funcionalidad biológica y reconocimiento humoral. Esto resulta de interés para eldesarrollo de herramientas de serotipificación del parásito en muestras clínicas y/obiológicas. Sin embargo, la baja inmunogenicidad de algunas isoformas de TSSA y lasimilitud de secuencia entre otras, son características a resolver para optimizar la resolucióny especificidad de las mismas. En el laboratorio se validó previamente a TSSAII, la isoformaexpresada por TcII, TcV y TcVI, como antígeno para serodiagnóstico. Utilizandomicroarreglos de péptidos de 15 residuos (15mer) mapeamos una región inmunogénica enTSSAII, formada por varios epitopes B lineales parcialmente solapados. En este trabajo, reevaluamos dicha región utilizando 177 péptidos más cortos (8mer a 13mer), lo que nospermitió identificar al menos dos epitopes discretos. También, para explorar las causas delreconocimiento cruzado y de la baja inmunogenicidad de algunas isoformas, evaluamos lareactividad de un panel de 1554 péptidos quiméricos, en los que 1 a 10 residuos presentesen la secuencia de TSSAII original fue(ron) reemplazado(s) por el(los) presentes en algunade las otras isoformas de TSSA identificadas en la naturaleza. Este análisis nos permitióobservar la existencia de posiciones clave para el reconocimiento antigénico de TSSAII yobtener una mayor resolución epitópica para la discriminación entre isoformas. Laintegración y ampliación de estos resultados nos permitirá explotar al máximo la variabilidadde TSSA como marcador de serotipificación tanto para el mejor diagnóstico y manejo de lospacientes como para ensayos eco-epidemiológicos.