Caracterización Inmunológica y Funcional de la proteína TSSA de Trypanozoma Cruzi

BALOUZ VIRGINIA; GASPAR CANEPA; GUILLERMO MOSCATELLI; SAMANTA MORONI; GRISELDA BALLERING; CAROLINA PRESA; JAIME ALTCHEH; SANTIAGO CARMONA; FERNAN AGUERO; VALERIA TEKIEL; CARLOS BUSCAGLIA

Rosario

Congreso; XXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2013

Sociedad Argentina de Protozoología

La enfermedad de Chagas es causada por el protozoario Trypanosoma cruzi. Las distintas formas clínicas asociadas a la enfermedad parecen depender de aspectos inmunológicos y/o genéticos de las poblaciones humanas y de la complejidad genotípica poblacional de T. cruzi, en la que se han podido identificar seis linajes evolutivos: TcI a TcVI. La identificación de nuevos marcadores serológicos de fase aguda constituye una necesidad urgente para el control de la enfermedad. Estudios previos nos han permitido identificar una proteína de superficie del estadio infectivo de T. cruzi, Trypomastigote Small Surface Antigen (TSSA) que produce una fuerte respuesta humoral en pacientes crónicos y que participa en el reconocimiento e invasión de células de mamífero (Cánepa et al 2012). Cada linaje de T. cruzi expresa una variante mayoritaria de TSSA, no cross-reactiva inmunológicamente con sus otras isoformas, por lo que constituiría un posible marcador molecular para detectar tanto la infección como el genotipo de la cepa infectante. Mediante la expresión recombinante y evaluación con sueros de pacientes chagásicos de variantes delecionales de TSSA VI, se mapearon los epitopes inmunodominantes. Se encontró que el 88% de los sueros crónicos (n=50) es reactivo para TSSA VI, y particularmente para el epitope TSSA VI-e2: TSSTPPSGPENKPAT. Por otro lado, el 50% de los sueros agudos vectoriales analizados (n=6) mostró el mismo patrón de reconocimiento, aunque basado en IgMs. Asimismo, >50% de ratones CF1 y C3H infectados con la cepa RA (TcVI) (n=15) mostraron IgMs (y no IgGs) específicas contra TSSA VI en etapas tempranas. Estos resultados sugieren el potencial de TSSA como antígeno de diagnóstico de fase aguda y crónica. Mediante ensayos de binding entre TSSA VI (y sus variantes delecionales) con células HeLA, se mapeó el epitope (TSSA VI-e4: PATGEAPSQPGASSG) responsable de esta interacción.