Estudio de la diversidad de GP63 en tripanosomátidos

CEPEDA DEAN ALDANA ALEXANDRA; BUSCAGLIA, CARLOS ANDRÉS; VIRGINIA BALOUZ

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Otro; XXXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2022

Sociedad Argentina de Protozoología

Las metaloproteasas GP63 de tripanosomátidos son factores de virulencia involucrados en múltiples aspectos de su interacción con el hospedador mamífero y/o insecto. En un proyecto enfocado en mejorar las bases de datos de las familias génicas en T. cruzi, realizamos una búsqueda de secuencias proteicas de GP63 en el genoma de la cepa TCC, las cuales fueron luego curadas con las herramientas bioinformáticas BLAST, CLUSTALW e iTOL. Haciendo alineamientos múltiples de estas secuencias, identificamos un total de cinco grupos robustos de homología, compuestos por al menos 17 secuencias cada uno, de los cuales tres no habían sido descritos previamente. Uno de ellos muestra huellas de recombinación con transsialidasas, tal como ha sido descrito para otras familias multigénicas. Más importante, cada uno de los grupos de GP63 identificados presenta características particulares a nivel de secuencia (repeticiones, firmas moleculares), organización estructural y posicionamiento en compartimentos conservados/disruptivos del genoma, asociación con diferentes familias de genes (RNAsaH o MASPs) o estructuras transcripcionales (regiones de strand-switching), etc. En ese sentido, cabe mencionar que los diferentes grupos de secuencias GP63 delineados en Leishmania y T. brucei, con distinto perfil de expresión y posiblemente asociados a distinta función, también muestran distinta organización genómica. Actualmente nos encontramos explorando el repertorio de secuencias de GP63 en tripanosomátidos, en búsqueda de firmas estructurales (diversificación, asociación con transposones, agrupamiento, eventos de recombinación/rearreglos, etc) que nos permitan esclarecer los mecanismos de evolución genómica que subyacen a la diversidad genética de esta familia. Estos hallazgos contribuirán al entendimiento del rol de estas moléculas en la biología de T. cruzi y del papel de la compartimentalización genómica enla generación y/o mantenimiento de diversidad de sus familias génicas.