Sistemas lipídicos nanoparticulados para el mejoramiento del delivery de Carbamazepina en el tratamiento de la epilepsia refractaria

SCIOLI MONTOTO S; ISLAN GA; RUIZ MA; SBARAGLINI ML; PESCE GO; CASTRO GR

Buenos Aires

Congreso; 1er Congreso Nacional de Ciencia Reguladora; 2019

ANMAT

Las nanopartículas sólidas lipídicas y los vehículos lipídicosnanoestructurados han demostrado ser una alternativa prometedorapara la entrega de fármacos en el tratamiento de desórdenes del sistemanervioso central, como la epilepsia refractaria, ya que serían capaces depromover la distribución de fármacos hacia el cerebro evitando lostransportadores de eujo sobreexpresados en la barrerahematoencefálica.Desarrollar sistemas lipídicos nanoestructurados capaces de incorporarel fármaco anticonvulsivo carbamazepina (CBZ), logrando una liberacióncontrolada de la misma y capaces de mejorar la distribución y aumentarla biodisponibilidad central del fármaco.Se diseñaron y sintetizaron cuatro formulaciones conteniendo CBZ (incorporada en estado sólido o previamente disuelta en DMSO) mediante la técnica de emulsicación por ultrasonicación. Las formulaciones fueron caracterizadas en cuanto a su eciencia de encapsulación (%EE), tamaño de partícula (TP), índice de polidispersión (PI), potencial Z (PZ), propiedades térmicas (DSC y TGA) y estructurales (rayos X). La estabilidad, en términos de su %EE, TP, PI y PZ, se determinó durante 2 meses a una temperatura entre 2-8ºC. Se estudió la cinética de liberación in vitro de CBZ en un medio biorrelevante durante 24 hs. A continuación, se evaluó la capacidad de permeación de las partículas a través de una monocapa de células MDCK MDR-I. Por último, se realizaron ensayos farmacológicos in vivo en ratones utilizando un modelo agudo de epilepsia para evaluar la actividad anticonvulsivante de los nanosistemas