EVALUACIÓN DE LA CAPACIDAD ANTIMICROBIANA DEL COMPLEJO VANADIO-ÁCIDO NALIDÍXICO Y POTENCIACIÓN DE SU ACTIVIDAD MEDIANTE NANOENCAPSULACIÓN

BUELONI B; LEON IE; CASTRO GR; ISLAN GA

Congreso; XV Congreso Argentino de Microbiología (CAM 2019); 2019

Asociación Argentina de Microbiología

Introducción  En el campo de la Química Medicinal, el diseño racional de nuevosagentes terapéuticos basados en compuestos metálicos (Metalofármaco, MF) conactividades farmacológicas diversas ha abierto la puerta a nuevas terapiasantimicrobianas. Por su parte, en los últimos años el uso de nanopartículas haresultado ser una herramienta fundamental para vehiculizar compuestos conproblemas de solubilidad en condiciones fisiológicas. El objetivo delpresente trabajo, es evaluar la actividad antimicrobiana de un novedoso MF cuyo núcleoestá compuesto por vanadio y ligado por moléculas de ácido nalidíxico (unantibiótico de amplio espectro) en cepas de diferente espectro (Grampositivas y negativas). A su vez, se pretende encapsular el MF en nanopartículas sólidas debase lipídica (NSL) a fin de mejorar sus limitaciones de solubilidad y seevaluar la actividad antimicrobiana, así como su incidencia en el quórum sensing (QS) de ciertas especies.Materiales y métodosSe realizó la determinación de la concentración inhibitoria mínima (CIM)del ligando (ácido nalidíxico) y del MF en {Pseudomonas aeruginosa} ATCC 27853 y {Staphylococcusaureus} ATCC 6538 de acuerdo a lasnormas establecidas por el ?clinical andlaboratory standard institute?. Se desarrollaron NSL mediante elmétodo de ultra-sonicación y se determinó la eficiencia de encapsulación (EE) delMF y la CIM correspondiente. Por último, se evaluó la inhibición del QS por parte de las NSL-MLmediante la inhibición de la producción del pigmento típico de {Chromobacterium violaceum} CCT 3496 en placas de agarnutritivo. Resultados          Seobservó una marcada disminución de la CIM por parte del MF con respecto alligando. En {P.aeruginosa} se observó una CIMde 1250.0 µM y 625.9 µMpara el ligando y MF respectivamente, mientras que en {S. aureus}se obtuvo una CIM de 250 µM y 125 µM para cada compuesto. Por su parte, fueposible desarrollar NSL con una EE del MF del 97.0 ± 0.9% y un tamaño cercano alas 330 nm. La evaluación de la actividad antimicrobiana mostró un valor de CIMde 129.9 µM para ambas cepas, lo cual representa para el caso de {P. aeruginosa}una disminución de casi 5 veces el valor de CIM del MF libre. Finalmente, seobservó que las NSL conteniendo el MF eran capaces de interferir en el QS de {Chromobacteriumviolaceum}, al verse una disminucióndosis-dependiente de la producción de violasceína a concentracionessub-inhibitorias. Conclusión          Enel presente trabajo, se demostró la efectividad del MF de vanadio-ácidonalidíxico respecto del ligando libre en cepas de {Pseudomonas aeruginosa} y {Staphylococcus aureus}. A su vez, se demostró la eficacia de las NSL paravehiculizar el MF, obteniéndose en el caso de {P. aeruginosa} una CIM cerca de 5 veces menor que el MF libre. Losresultados sugieren que la síntesis de nuevos metalofármacos y sunano-encapsulación poseen potencial aplicación para el desarrollo de nuevas herramientaspara mejorar la efectividad de los tratamientos asociados con infeccionesbacterianas.