Efectos de la Diabetes mellitus en osteogénesis: mecanismos mediados por AGEs y Alendronato

CHUGURANSKY, SARA ROCÍO; TOLOSA, MARÍA JOSÉ ANAHÍ; MCCARTHY, ANTONIO DESMOND; CORTIZO, ANA MARÍA

Mar del Plata

Congreso; SAIC; 2012

La Diabetes mellitus se asocia con alteraciones óseas y hemos demostrado efectos inhibitorios de la osteogénesis en ratas diabeticas, posiblemente mediados por productos avanzados de glicosilación (AGEs). Los bisfosfonatos (BP) son análogos estables del PPi, ejercen efecto directos sobre osteoclastos y sobre osteoblastos. Se postula que los AGEs podrían ser responsables de los efectos deletéreos de la diabetes sobre la osteogénesis y que agentes anabólico podrían prevenirlos. En este trabajo se estudio el efecto de la diabetes así como el efecto directo de los AGEs y el Alendronato (Ale) sobre la osteogénesis en CPMO. Las CPMO se obtuvieron a partir del fémur de ratas Wistar controles (sin tratamiento alguno) o con diabetes leve (Streptozotocina-Nicotinamida), por lavado del canal medular. Las CPMO fueron plaqueadas y cultivadas hasta confluencia, luego de lo cual se las incubó en un medio osteogénico (b-glicerofosfato y ácido ascórbico) por 15 días. Las CPMO controles se cultivaron en presencia o ausencia de AGEs y Alendronato (Ale). Se evaluó la diferenciación celular a través de la actividad de Fosfatasa alcalina [FAL] y la producción de Colágeno de tipo 1 [Col-1]. La CPMO-diabéticas mostraron una disminución significativa en la FAL (12% del control) y la producción de Col (31% control). Las CPMO-controles diferenciadas en presencia de 100 y 200 mg/ml AGEs, mostraron una menor capacidad osteogénica evaluada por disminución en FAL (70% de control) y Col-1 (60% de control). Por otro lado, 10-7-10-9M Ale estadísticamente estimulo la FAL (200% control) y Col-1 (300% control). La coincubacion de CPMO-controles con 200 mg/ml AGEs y 10-8M Ale, demostró que el Ale es capaz de prevenir completamente le efecto inhibitorio del AGE: FAL (200% de control) y Col-1 (230% de control). En conclusión, la diabetes ejerce efectos deletéreos sobre la osteogénesis. El Ale favorece la diferenciación osteoblástica, revirtiendo totalmente los efectos anti-osteogénicos de los AGEs.