Metformina revierte las alteraciones del metabolismo óseo asociadas al Síndrome Metabólico inducido por Fructosa en ratas

FELICE, JUAN IGNACIO; CORTIZO, ANA MARÍA; MOLINUEVO, MARÍA SILVINA; GANGOITI, MARÍA VIRGINIA; TOLOSA, MARÍA JOSÉ ANAHÍ; SEDLINSKY, CLAUDIA; SCHURMAN, LEON; MCCARTHY, ANTONIO DESMOND

Mar del Plata

Encuentro; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Varios estudios clínicos han demostrado que el Síndrome Metabólico (SM) se asocia con una disminución en la masa ósea, y con un aumento en la incidencia de fracturas osteoporóticas no vertebrales. Recientemente encontramos que la Metformina por vía oral induce efectos osteogénicos en ratas, promoviendo la diferenciación osteoblástica de células progenitoras de médula ósea (CPMO) e incrementando la reparación de lesiones óseas. En este trabajo evaluamos los efectos del SM inducido por Fructosa sobre el metabolismo óseo en ratas, y la posible modulación de estos efectos por Metformina oral. Utilizamos ratas Sprague Dawley machos jóvenes (200g), divididos en cuatro grupos: C (sin tratamiento), M (100 mg/kg/día de Metformina en el agua de bebida), F (10% de Fructosa en el agua de bebida) y FM (Fructosa+Metformina en el agua de bebida). Los tratamientos se continuaron por 3 semanas luego de lo cual se tomaron muestras de sangre, previas al sacrificio de los animales por dislocación cervical bajo anestesia. Se disecaron los fémures para obtención de CPMO por lavado del canal medular diafisario con un medio de cultivo apropiado. Las CPMO se cultivaron 2-3 semanas en un medio osteogénico (con ácido ascórbico y b-glicerofosfato), y luego se les midió la actividad de Fosfatasa Alcalina (FAL), secreción de Colágeno de tipo 1 y mineralización extracelular. Se observó un incremento en la glucemia y trigliceridemia en el grupo F versus el C, compatible con el desarrollo de SM. Tal como habíamos descripto previamente, las CPMO provenientes del grupo M mostraron un aumento en la FAL, Colágeno tipo 1 y mineralización, respecto del grupo C. Por el contrario, para las CPMO provenientes del grupo F encontramos una disminución significativa en la FAL (82% de C, p<0,05), en la secreción de Colágeno de tipo 1 (62% de C, p<0,01) y en la acumulación de nódulos de mineralización extracelulares (81% de C, p<0,05). El co-tratamiento con Metformina y Fructosa (grupo FM) no modificó el descenso en la ALP inducido por Fructosa; sin embargo, revirtió parcialmente la disminución en la secreción de Colágeno (74% de C) y anuló completamente la inhibición de la mineralización inducida por Fructosa (103% de C). Estos resultados muestran por primera vez: (a) que el SM inducido por Fructosa en ratas disminuye el potencial osteogénico de las CPMO; y que (b) estos efectos deletéreos sobre el metabolismo óseo pueden ser parcialmente o totalmente revertidos por un tratamiento oral con Metformina.