a Metformina revierte el estrés oxidativo y la apoptosis inducida por AGEs (productos de glicación avanzada) sobre osteoblastos en cultivo

MCCARTHY, ANTONIO DESMOND; SEDLINSKY, CLAUDIA; CORTIZO, ANA MARÍA; BRUZZONE, LILIANA; ARNOL, VERÓNICA; FELICE, JUAN IGNACIO; TOLOSA, MARÍA JOSÉ ANAHÍ; SCHURMAN, LEON

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XXIV Reunión Anual de la Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral; 2007

Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral

Estudios previos han demostrado efectos deletereos de la diabetes mellitus sobre el hueso, tales como osteopenia y osteoporosis. Se cree que la acumulación de productos de glicacion avanzada (AGEs) formados sobre proteinas de vida media larga, se hallan involucrados en el desarrollo de estas alteraciones. Previamente demostramosque los AGEs inhiben el crecimiento y desarrollo de osteoblastos en cultivo a través de su interacción con receptores especificos de superficie como RAGE y galectina 3, los cuales encontramos que son expresados por osteoblastos. Recientemente nuestro grupo demostró que la metformina, una biguanida insulino-sensibilizadora, ejerece efectos directos y de tipo osteogenico sobre osteoblastos en cultivo. En este trabajo hemos evaluado la hipótesis de que la metformina puede revertir los efectos deleteros de los AGEs sobre célualas osteoblasticas. Así, investigamos los efectos de los AGEs y la metformina sobre la apoptosis (ensayos de anexina V y ioduro de propidio, cometa y caspasa 3), estres oxidativo, determinacion de especies de oxigeno reactivas por DHR, asi como alteraciones en la morgología del citoesqueleto de actina (inmunofluorescencia con FITC-Paloidina) en osteoblastos UMR106 en cultivo. Las celulas se incubaron durante 24h con albumina serica bovina (BSA) o AGE-BSA (100 -500 ug/ml) en presencia o ausencia de metformina (500 uM). Los AGE indujeron estres oxidativo intracelular (p<0.01) y estimularon fuertemente la apoptosis (p<0.01) en forma dependiente de la dosis. Estos efectos fueron acompañados por rearreglos en las fibras de estres de actina, la cual se vio concentrada en los extremos de las células o puntos de adhesión focal. La coincubación con metformina revirtio parcial o totalmente los efectos inducidos por los AGEs. Los presentes resultados muestran que la metformina es capaz de bloquear varios efectos deletereos que los AGEs ejercen sobre osteoblastos en cultivo.