La Metformina revierte los efectos anti-osteogénicos de la Rosiglitazona in vivo y ex vivo en ratas

TOLOSA, MARÍA JOSÉ ANAHÍ; MOLINUEVO, MARÍA SILVINA; SBARAGLINI, MARÍA LAURA; FELICE, JUAN IGNACIO; SEDLINSKY, CLAUDIA; SCHURMAN, LEON; MCCARTHY, ANTONIO DESMOND; CORTIZO, ANA MARÍA

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La Diabetes mellitus se asocia con alteraciones esqueléticas y el tratamiento con insulinosensibilizantes orales como la rosiglitazona incrementa el riesgo de fracturas. Hemos demostrado que la metformina ejerce efectos osteogénicos en osteoblastos en cultivo. Evaluamos los efectos in vivo de insulinosensiblizantes sobre la microarquitectura ósea femoral y ex vivo sobre células progenitoras de médula ósea (CPMO). Se usaron cuatro grupos de ratas: Control, sin tratamiento (C); Metformina 100 mg/kg/día (M); Rosiglitazona 4mg/kg/dia (R); o Rosiglitazona + Metformina (RM) durante 21 días. Las CPMO se aislaron del canal femoral y se diferenciaron en medio osteogénico (ß-glicerofosfato y ácido ascórbico) /21 días. Los estudios histológicos mostraron un incremento significativo en el área trabecular (AT:125±3 %C), número de osteoblastos (Ob:130±8 %C) y osteocitos (Oc:150±10 %C) para el grupo M respecto a C. Se observo una disminución significativa en el grupo R respecto al C (AT: 60±7; Ob:65±5; Oc:60±4, %C); el co-tratamiento mostró niveles similares al grupo M. Estudios con CPMO demostraron un incremento significativo en la diferenciación del grupo M respecto al C: producción de colágeno tipo I (Col1), mineralización (Min) y expresión de Runx2 (Col1, 359±35 %C; Min, 237±18 %C; Runx2, 140±5 %C). Las células provenientes del grupo R mostraron una menor diferenciación en dichos parámetros (Col1:133±23 %C; Min: 76±4 %C; Runx2, 65±8 %C), mientras que el co-tratamiento revirtió parcialmente el efecto de la R (Col1: 200±20 %C; Min: 150±13 %C; Runx2, 100±8 %C). Estos efectos se asociaron con incrementos en los niveles nucleares de ß-catenina activada para M y RM; mientras que R disminuye su expresión. En conclusión, la metformina, un agente osteogénico, es capaz de revertir parcialmente las acciones deletéreas de la rosiglitazona en el hueso y la diferenciación de CPMO.