Efecto de la Diabetes tipo 2 y el tratamiento con metformina sobre el potencial osteogénico de células progenitoras de médula ósea de rata

TOLOSA, MARÍA JOSÉ ANAHÍ; CHUGURANSKY, SARA ROCÍO; SEDLINSKY, CLAUDIA; SCHURMAN, LEÓN; CORTIZO, ANA MARÍA; MCCARTHY, ANTONIO DESMOND; MOLINUEVO, MARÍA SILVINA

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En pacientes con Diabetes, se observa frecuentemente osteopenia, osteoporosis y un aumento en la incidencia de fracturas no traumáticas. Recientemente hemos encontrado que la Metformina posee efectos osteogénicos ex vivo e in vivo: (a) estimula la proliferación, diferenciación y mineralización de células progenitoras de médula ósea (CPMO);  (b) en ratas no diabéticas mejora la microarquitectura del hueso trabecular femoral y (c) en ratas diabéticas tipo I y no diabéticas, incrementa la reparación de lesiones óseas inducidas. En este trabajo estudiamos que efecto tiene la Diabetes leve inducida por estreptozotocina-nicotinamida en ratas sobre la capacidad  osteogénica de CPMO; así como la modulación de este efecto por un tratamiento oral con Metformina. Para ello, ratas Sprague-Dawley machos adultos fueron divididos en 4 grupos: Control sin tratamiento -C; Metformina 100 mg/kg/día -M; Diabéticas -D y Diabéticas + Metformina ?DM durante 15 días. Las CPMO se aislaron del canal femoral y se subcultivaron en DMEM-10% FBS (Basal) o un medio osteogénico (con beta-glicerofosfato y ácido ascórbico) durante 7, 15, 21 días. Se evaluó la expresión de fosfatasa alcalina (FAL), la producción de colágeno tipo I (Col1), la mineralización (Min) y la expresión de Runx2. Bajo condiciones basales, no se observaron diferencias significativas entre los 4 grupos. Luego de 15 días de diferenciación osteogénica, las CPMO de ratas D mostraron una disminución significativa en todos los parámetros estudiados Col1 (4 veces menos), FAL (3 veces menos), mineral (21dias, 2.5 veces menos) y expresión de Runx2 (2.3 veces menos). La metformina incrementó dichos parámetros en los grupos M y DM. En conclusión, la metformina actúa como un agente osteogénico que es capaz de revertir parcialmente las acciones deletéreas de la diabetes. Estos hallazgos podrían ser mediados a través de la regulación del factor de trascripción osteoblástico Runx2.