Efectos de la Diabetes y la Metformina sobre la microarquitectura de huesos largos en ratas

TOLOSA, MARÍA JOSÉ ANAHÍ; MOLINUEVO, MARÍA SILVINA; SEDLINSKY, CLAUDIA; SCHURMAN, LEON; MCCARTHY, ANTONIO DESMOND; CORTIZO, ANA MARÍA

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; X Congreso Argentino de Osteoporosis, IX Congreso de Enfermedades del Metabolismo Óseo y Mineral del Mercosur; 2012

Sociedad Argentina de Osteoporosis

En los últimos años se ha demostrado una asociación entre la Diabetes mellitus y enfermedad ósea metabolica, osteoporosis, y riesgo de fractura. Sin embargo los mecanismos patogénicos asociados con estos procesos no son completamente conocidos. Previamente hemos demostrado, usando un modelo de diabetes leve (estreptozotocina-Nicotinamida), que las células progenitoras de medula ósea presentan un deterioro de su capacidad osteogénica. Estas alteraciones fueron prevenidas por un tratamiento oral con metformina [Tolosa et al., Medicina (Bs.As.), 71 (Supl. II), Abs 459, 2011]. Objetivos: En el presente trabajo, investigamos los posibles cambios en la microarquitectura de huesos largos de ratas en un modelo de Diabetes leve, así como el efecto de un tratamiento oral con metformina. Materiales y métodos: Se usaron 20 ratas Sprague-Dawley machos adultos (aproximadamente 200g peso corporal), divididos en 4 grupos: Control sin tratamiento (C); Metformina 100 mg/kg/día (M); Diabéticas (60mg Estreptozotocina/Kg peso-50mg Nicotinamida/Kg peso) (D) y Diabéticas + Metformina (DM) durante 3 semanas. Al final del periodo de tratamiento se obtuvieron muestras de sangre para la determinación de parámetros bioquímicos (Glucemia, fructosamina, insulina y triglicéridos). Se usó el fémur y/o tibia para evaluar parámetros de microarquitectura ósea: área trabecular relativa, densidad de osteocitos (coloración de Hematoxilina-Eosina o H-E), área TRAP (histoquímica para fosfatasa acido tartrato resistente asociada a osteoclastos), altura promedio de la placa de crecimiento epifisaria (coloración de Azul alcian) y adiposidad de la medula ósea (H-E). Resultados: En el grupo D, la glucemia, fructosamina y triglicéridos estaban significativamente aumentados mientras que la insulinemia estuvo estadísticamente disminuida, respecto al grupo C. El tratamiento con metformina (grupo DM) revirtió parcialmente estas alteraciones metabólicas asociadas con la diabetes. El análisis histomorfométrico mostró, en las ratas D, una disminución significativa en el área trabecular (87 % de C), en la densidad osteocítica (81 % de C), en el área TRAP (29 % de C) y en la altura de la placa de crecimiento (45 % de C). En el grupo D se observó también un aumento en la adiposidad de la medula ósea femoral. El tratamiento con metformina (grupo DM) previno parcialmente todas estas alteraciones de la microarquitectura ósea inducidas por la diabetes. Conclusiones: La Diabetes mellitus leve inducida en ratas se asocia con cambios deletéreos en varios parámetros histomorfométricos de huesos largos del esqueleto apendicular que soportan peso, y estas alteraciones son prevenidas significativamente por un tratamiento con metformina. Dichos efectos óseos probablemente sean debido a la acción previamente demostrada de la Diabetes y/o el tratamiento oral con metformina, sobre el compromiso osteogénico de las células progenitoras de médula ósea.