Participacion de Receptores Gabaergicos (GABAa) y Glutamatergicos (AMPA/KA) en la Muerte Neuronal Inducida por el Antagonista NMDA Dizocilpina (MK801).

BENDER C; DE OLMOS S; LORENZO A; DE OLMOS S

Huerta Grande,

Congreso; X Taller Argentino de Neurociencia,; 2008

Drogas antagonistas de los receptores NMDA, como ketamina y oxido nitroso, son drogas de abuso de creciente consumo. Ademas de su potencial adictivo, estos compuestos y analogos, como el MK801, previenen la muerte neuronal en diversos modelos animales de enfermedades neurodegenerativas (ej. epilepsia, isquemia). Sin embargo, las dosis neuroprotectivas inducen, paradojicamente, muerte neuronal en la corteza retrosplenial (RSC) y otras regiones cortico-limbicas. El mecanismo neurotoxico de estos compuestos es desconocido. Se postula que una merma en la inhibicion gabaergica y un aumento en la excitacion glutamatergica podrian contribuir a este efecto paradojico. El objetivo de este trabajo fue evaluar la participacion de receptores GABAa y AMPA/KA en el efecto neurodegenerativo de la dizocilpina. Para ello, ratas hembras fueron administradas con MK801 (2.5 mg/kg, i.p.) y con muscimol (agonista GABAa) o DNQX (antagonista AMPA/KA) por via i.c.v. Las dosis de muscimol (0.75, 2.5, 10 y 30 ng) y DNQX  (2.5, 5, 10, 45, 70 ug) fueron repartidas en dos o tres inyecciones cada 4 horas. La muerte neuronal fue evaluada histologicamente 48 horas despu¨¦s con las tecnicas fluoro jade-B y amino-cupro-argentica.  Luego se cuantificaron las neuronas afectadas en la RSC y en el nucleo amigdalino cortical posterolateral (PLCo). La administracion i.c.v. de muscimol y DNQX disminuyo, en un 85% y 70%  (respectivamente), la muerte neuronal inducida por dizocilpina en la RSC pero no en el PLCo. Los resultados sugieren que la perdida de inhibicion de receptores GABAa y la sobreactivacion de receptores AMPA/KA participan en el efecto neurodegenerativo inducido por MK801 en la RSC.