ETANOL- INDUCED ALTERATIONS IN THE EXPRESIÓN OF BDNF IN THE POSTNATAL BRAIN

BALASZCZUK V; BENDER C; BELTRAMINO C

Congreso; Jornadas Científicas de la Sociedad de Biología de Córdoba; 2009

INTRODUCCIÓN               Se conoce que el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) juega un importante rol durante el desarrollo del sistema nervioso central, interviniendo en procesos de maduración y plasticidad neuronal.             Según la literatura, hay evidencias que demuestran que las consecuencias teratogénicas durante el desarrollo por la exposición al alcohol, son mediadas por la inhibición de la expresión y funcionalidad de las neurotrofinas en regiones específicas del cerebro y dependientes del tiempo de exposición ante la droga. Esto podría contribuir a la apoptosis y perjudicar la sinaptogénesis, que se sabe son características de FASD (desórdenes relacionados con el alcohol prenatal).             Hay grandes posibilidades de integrar la extensa literatura de BDNF entre los desórdenes del neurodesarrollo y neuropsiquiátricos con los efectos del alcohol sobre la vía de expresión de BDNF. Sin embargo, hay muchas cuestiones que todavía no están resueltas, particularmente en términos de efectos específicos en las distintas regiones cerebrales, farmacológicas y la potencial farmacoterapia.                     Es por ello que el objetivo de este trabajo fue estudiar la expresión de BDNF en la Amígdala Extendida Central (estructura implicada en la regulación neuroendocrina y emocional) en ratas de 7, 15 y 20 días postnatales (PN) tratadas con alcohol. MATERIALES Y METODOS: Ratas machos de la cepa Wistar de 7, 15 y 20 PN. Se utilizaron crías de madres con preñez controlada, reduciendo cada camada en 0 PN a un máximo de 7 crías. Los animales se dividieron en: control con salina (n=4) y experimental (n=4) que recibió etanol al 20% v/v en salina normal. Las soluciones se administraron por vía subcutánea (sc) en dos inyecciones, espaciadas por dos horas. La dosis de EtOH fue de 2.5 g/kg a las 0 hs y 2.5g/kg a  las 2 hs (total de 5g/kg) El estudio se realizó a distintas sobrevidas: 2hs, 4hs, 6hs, 8hs, 12hs, y 24hs. Luego los animales fueron prefundidos transcardíacamente y los cerebros se cortaron coronalmente con micrótomo de congelación a 50µm. Se utilizó la técnica de inmunohistoquímica para detectar las células BDNF+. CONCLUSIÓN: El alcohol provoca alteraciones en los patrones de expresión de los distintos FCN, en este caso BDNF. Estas modificaciones varían según la edad, el área cerebral y en tiempos post-administración de la droga. En líneas generales, en las etapas tempranas del neurodesarrollo de cada estructura, el alcohol ocasionará mayores daños en estas etapas que en edades tardías en donde serán más resistentes (como se vio a los 20PN). Hay trabajos que demuestran que la administración de alcohol durante períodos prenatales provoca una disminución de este neurotrófico y en el caso del tratamiento postnatal (como los vistos en este trabajo) sucede lo contrario. Sin embargo, hay áreas que demoran más tiempo en madurar sus sistemas neuronales, por lo cual presentarán un período más amplio de vulnerabilidad frente a la droga, como se ha visto en este estudio.       RESULTADOS: En el presente estudio se pudo observar que la expresión de BDNF varía según la edad postnatal y la región cerebral luego del post-tratamiento con etanol. En líneas generales, a los 7 PN se vio un incremento de este neurotrófico, variando en algunos tiempos post-administración y encontrando algunas diferencias entre las estructuras estudiadas. En el caso del análisis de los animales de 15 PN, se muestra una disminución de este factor a las 24 horas, luego de la última dosis de etanol en todas las áreas estudiadas. Finalmente, en el grupo de 20 PN se demuestra que los animales tratados con etanol no difieren de sus controles en AmExCe