El secuestro del Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF) luego de status epilépticus previene la disminución temprana de su receptor y la inducción de muerte neuronal en hipocampo de ratas

UNSAIN N; MASCÓ DH

Buzios

Congreso; Primer Congreso de Neurociencias Latinoamericado, del Caribe y Península Ibérica 2008 (NEUROLATAM); 2008

Sociedades de Neurociencia Regionales

El Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF) ha sido involucrado en muchos aspectos de la fisiología del hipocampo adulto. La administración i.p. de pilocarpina induce status epilepticus (SE), que provoca muerte neuronal en el hipocampo y es un modelo de epilepsia del lóbulo temporal en humanos. En nuestro laboratorio recientemente demostramos que el SE induce una rápida disminución de TrkB en la región CA1 del hipocampo que precede a la muerte neuronal. Estos resultados sugieren el BDNF liberado luego de SE podría inducir la disminución de TrkB y que este fenómeno participe en el desarrollo de la muerte neuronal. Para corroborar esta hipótesis se administró unilateralmente anticuerpos contra BDNF en la región CA1 del hipocampo y se analizaron los niveles de TrkB 12 horas posterior al SE y la muerte neuronal 12 horas después. Los niveles de TrkB fueron determinados por Western blot y el daño neuronal por tinción con Fluoro Jade B (que marca neuronas en degeneración) y tinción de Nissl. Se observó que el secuestro de BDNF previno la disminución del receptor TrkB en un 26%+14 (p=0,0476) con respecto al lado no infundido. Este resultado indica que el BDNF liberado es capaz de producir la disminución de su receptor específico. El análisis del daño neuronal en animales infundidos 24 horas posterior al SE, mostró que la inhibición de BDNF llevó a un 63%+0,15 (p=0,0022) la muerte neuronal cuando es infundido antes del SE y a un 40,3%+0,12 (p=0,001) si la infusión fue realizada inmediatamente posterior al SE. Por otro lado, no se encontraron diferencias significativas en la región del hilus, lo cual indica la especificidad regional de los anticuerpos. Por el contrario la infusión de la proteína BDNF aumentó el daño en las regiones afectadas. Estos resultados sugieren que BDNF liberado luego de SE tiene un importante rol en la inducción de muerte en neuronas de la región CA1 hipocampal.