Participación de BDNF y proBDNF en la Muerte Neuronal en Hipocampo Inducida por Status Epilepticus

UNSAIN NICOLÁS; MONTROULL LAURA; MASCÓ DANIEL HUGO

Los Cocos, Córdoba, Argentina

Congreso; XXII Reunión Anual Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias; 2007

SAN

La inducción de Status Epilepticus (SE) por pilocarpina en ratas es un modelo de epilepsia del lóbulo temporal en humanos y produce muerte neuronal en varias regiones cerebrales, incluyendo el hipocampo. Se desconocen los mecanismos que inducen la apoptosis neuronal después del SE. Evidencias previas sugieren que la activación del receptor común de neurotrofinas p75ntr podría tener un importante papel en la apoptosis. Sin embargo, todavía no se conoce qué neurotrofina activaría este receptor in vivo. Nuestro objetivo fue determinar si la infusión in vivo de anticuerpos (Acs) bio-neutralizantes contra la neurotrofina BDNF previene la muerte neuronal inducida por SE. Para ello, ratas Wistar fueron canuladas unilateralmente en el hipocampo dorsal a nivel del CA1. Una semana después los animales fueron infundidos con Acs bio-neutralizantes o vehículo control inmediatamente antes o después de SE. Los animales fueron sacrificados 24 o 72 h después y se evaluó el daño neuronal por tinción con Fluoro-Jade B (FJ-B). La inhibición de BDNF redujo en un 40-60% el número de neuronas FJ-B positivas en el stratum piramidale del CA1 en el lado infundido con respecto al lado contralateral no infundido. Interesantemente, la neuroprotección encontrada 24 y 72 h posterior al SE fue muy similar, indicando que la señal bloqueada es continua en el intervalo de tiempo observado. Por otro lado, la infusión de Acs que reconocen específicamente a proBDNF produjeron resultados similares a la infusión de Acs contra BDNF. Los resultados obtenidos sugieren que BDNF y/o proBDNF secretado induce muerte neuronal luego de SE.