Terapia Fotodinámica: Antraquinonas fotosensibles aisladas de Heterophyllaea pustulata promueven apoptosis en células malignas

FERNANDEZ I.M.; COMINI L.R.; RUMIE VITAR, B.; AGOSTINI, E.; SOSA L.; NUÑEZ MONTOYA, S.C.; CABRERA , J.L; RIVAROLA, V.A.

Buenos Aires. Argentina

Congreso; LV REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLINICA.; 2010

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLINICA.

La terapia fotodinámica (TFD) es una modalidad terapéutica basada en la acción combinada de un fotosensilibizador (FS) y luz visible. Resultados previos obtenidos en nuestro laboratorio mostraron que antraquinonas (AQs) naturales extraídas de hojas, tallo y callos de Heterophyllaea pustulata presentaron propiedades fotosensibilizantes. En este trabajo nos planteamos: 1) evaluar la acción fotodinámica de rubiadina, soranjidiol, 5-5´-bisoranjidiol y 1-metil éter de soranjidiol respecto a dosis-luz sobre células de cáncer de mama humano (MCF-7c3), 2) utilizar cultivos de callos como herramienta biotecnológica para la obtención mayoritaria de AQs con potencial actividad terapéutica, 3) determinar la localización intracelular de rubiadina y soranjidiol; y 4) caracterizar la muerte celular mediante morfología y señales moleculares de ambas AQs. A bajas dosis de luz aplicada (0.35J/cm2), 5-5´-bisoranjidiol (50µM), 1-metil éter de soranjidiol (50µM) y soranjidiol (100µM) mostraron efecto fotodinámico (~58%, 63% y 61.7% de células vivas, respectivamente), mientras que para rubiadina fue a 0.7J/cm2 exhibiendo un 80.6% de viabilidad celular (ensayo de MTT). En nuestro laboratorio se estandarizó la técnica de cultivos in vitro de callos de H. pustulata, una alternativa para la producción de compuestos biológicamente activos. A partir de ellos se obtuvieron elevadas concentraciones de soranjidiol y rubiadina (HPLC). En células tumorales, estas AQs manifestaron localización extranuclear (microscopía de fluorescencia). Además, 6 h post-TFD las AQs ocasionaron un alto índice de apoptosis, 11.1 y 8.1, respectivamente; y rubiadina exhibió máxima expresión de caspasa-3 (western blot) a este tiempo. Podemos concluir que las AQs presentan propiedades interesantes como FS candidatos para TFD contra el cáncer y; los cultivos in vitro de callos de H. pustulata tendrían un importante potencial biotecnológico para la producción de las AQs foto-citotóxicas para las células tumorales.