Biantraquinona natural: Clivaje de la unión C-C y su relación con la actividad antibacteriana in vitro

COMINI, L.R.; NÚÑEZ MONTOYA, S.C.; CABRERA, J.L.

Montevideo,

Congreso; I Reunión Latinoamericana de Química Medicinal; 2007

Asociación Latinoamericana de Química Medicinal

Una biantraquinona: 5,5´-bisoranjidiol (1), fue aislada  por primera vez del reino vegetal a partir de la especie Heterophyllaea pustulata. Previamente, hemos demostrado que es un agente fotosensibilizante con actividad antibacteriana sobre Staphylococcus aureus. Este efecto fue evaluado en presencia y ausencia de radiación UV in vitro. En condiciones de oscuridad, la biantraquinona demostró poseer un efecto bactericida el cual incrementa en presencia de luz. Considerando que determinadas bacterias poseen enzimas que le permiten clivar uniones C-C de C-glicósido y dímeros, nuestro objetivo fue determinar si la actividad antibacteriana de 1 sobre S. aureus era generada por el dímero como tal o por su monómero.  Para ello, 1 ml de suspensión bacteriana fue incubado con 1 (400 mg/ml) durante 30 min. a 37 ºC, por duplicado. Luego, las muestras fueron centrifugadas a 3000 rpm durante 2 min. El sobrenadante fue particionado con benceno para extraer la fracción de AQ que no penetró en el interior de las bacterias (extracelular). El pellet fue tratado con DMSO para permeabilizar las membranas y liberar la AQ intracelular. Nuevamente fue centrifugado y el sobrenadante (fracción intracelular) fue también particionado con benceno. Las fracciones intra y extracelulares fueron comparadas por cromatografía y espectrofotometría UV-V contra testigos de 5,5´-bisoranjidiol (1) y soranjidiol (2) a fin evaluar la presencia de 2 en función del desdoblamiento de 1. Los resultados obtenidos demostraron la ausencia de 1 tanto intra como extracelular, lo que indica que existe ruptura de la unión C-C de la biantraquinona dando origen a dos moléculas de soranjidiol. Además, por espectrofotometría UV-V, se demostró que la concentración intracelular de 2 es mayor a la extracelular.  Por lo tanto, se estima que 5,5´-bisoranjidiol en presencia de S. aureus no actuaría como tal sino como pro-droga de soranjidiol, que manifiesta un importante efecto antibacteriano.