EUDRAGIT FILMS AS CARRIERS OF LIPOIC ACID FOR OCULAR APPLICATION

BIERBRAUER, KARINA LILIAN; COMINI LR .; LEONHARD, VICTORIA; CASTELLI G.; FARFAN S.; ALASINO, ROXANA VALERIA; BELTRAMO, DANTE MIGUEL

Simposio; SIMPOSIO IBEROAMERICANO DE FACULTADES DE FARMACIA (COIFFA); 2022

El ácido lipoico (LA), es un potente antioxidante utilizado en la prevención y el tratamiento de complicaciones oftálmicas (Burt Berkson, 1998), con uso limitado por su baja solubilidad acuosa (Alvarez-Rivera et al., 2016). Los polímeros de Eudragit se han utilizado como sistemas portadores para la liberación oftálmica del fármaco, no son tóxicos y presentan distintas alternativas de polaridad y propiedades mecánicas (Glaessi et al., 2010). En este trabajo presentamos una nueva estrategia para aumentar la disponibilidad del LA mediante su incorporación en películas de potencial uso ocular de Eudragit® E PO (E PO), a diferentes concentraciones (20, 30, 40 y 50 % p/p basado en el peso seco del polímero); llevando a cabo su caracterización fisicoquímica, evaluación de sus propiedades mecánicas, mucoadhesividad, hinchamiento y desintegración. OBJETIVOS: lograr películas de Eudragit/PEG400 cargadas con diferentes concentraciones de LA con adecuadas propiedades para su potencial uso ocular. METODOLOGÍA: Para determinar el tamaño de partícula y potencial zeta de las películas se utilizó un instrumento de dispersión de luz dinámica (DLS) con un ángulo de dispersión fijo de 173°. Para evaluar las propiedades mecánicas de las películas se utilizó un texturómetro TAXT2i: resistencia a la tracción, alargamiento hasta la rotura, módulo elástico y mucoadhesividad. Para determinar el índice de hinchamiento (Q) y desintegración se aplicó la Ecuación: Q=[(Ws-Wd)/Wd]x 100, donde Ws es el peso de la película hinchada a diferentes tiempos y Wd es el peso de la película seca. RESULTADOS: Al aumentar la concentración de LA, se muestra una disminución en el esfuerzo y un consiguiente aumento en la deformación; produciéndose un efecto plastificante en las películas. Este comportamiento se refleja en los valores del módulo de Young y la resistencia a la tracción que disminuyen a altas concentraciones de LA (40-50 % p/p). En adición, un aumento de LA aumenta la capacidad de hinchamiento y reduce el tiempo de desintegración de las películas de 15 días (al 0% de LA) a menos de 1 h (al 50% de LA). La mucoadhesividad también aumenta al aumentar la proporción de LA. Finalmente, el tamaño de partículas liberadas desde la película disminuye en función del tiempo, alcanzando valores nanométricos y potenciales Z positivos, a diferentes tiempos según la carga de LA: 24 h para las películas cargadas al 20% y 1,5, 0,5 y 0,5 h para películas cargadas al 30, 40 y 50%, respectivamente. CONCLUSIONES. La adición de LA mejoró las propiedades mecánicas (mayor flexibilidad) y de adhesión de las películas de E PO/PEG400. En cuanto a la estabilidad (tiempo de desintegración) y la liberación, el comportamiento de las películas cambió dependiendo de la concentración de LA. Por tanto, estimamos que la liberación podría estar controlada por el hinchamiento de las películas, siendo favorecida con cantidades crecientes de LA. Estas propiedades encontradas resultan prometedoras para la aplicación en permeabilidad corneal, ensayos que se llevarán a cabo en una etapa posterior. REFERENCIAS: Burt Berkson, M.D., 1998. The alpha lipoic acid breakthrough. Roseville, CA: Prima Publishing, New York. / Alvarez-Rivera, F., Fernandez-Villanueva, D., Concheiro, A., Alvarez-Lorenzo, C. (2016). -Lipoic Acid in Soluplus® Polymeric Nanomicelles for Ocular Treatment of Diabetes Associated Corneal Diseases. J. Pharm. Sci., 105, 2855-2863. / Glaessi, B., Siepmann, F., Tucker, I., Rades, T., Siepmann, J. (2010). Deeper insight into the drug release mechanisms in Eudragit RL-based delivery systems. Int. J. Pharm., 389, 139-146.