Micelas autoensambladas del (lipo) glicopéptido, teicoplanina, como nanoportadores de taxanos

COMINI LR ; ALASINO, ROXANA VALERIA; LEONHARD, VICTORIA; BIERBRAUER, KARINA LILIAN; BELTRAMO, DANTE MIGUEL

Jornada; III Jornadas de Jóvenes Bionanocientificos (JoBioN).; 2021

El uso de nanopartículas es una de las estrategias actualmente estudiadas para minimizar la toxicidad y la falta de especificidad tisular de muchos fármacos contra el cancer1,2,3,4. En esta investigación se caracterizó el comportamiento fisicoquímico y biológico de una nueva nanoestructura autoensamblada del antibiótico Teicoplanina (Teico) como un sistema nanoportador para solubilizar fármacos altamente hidrófobos como Paclitaxel (Ptx) en medios acuosos. Las micelas de Teico se cargaron con Ptx en DMSO o PEG-400. Se estudió la interacción entre las micelas cargadas y la albúmina (HSA) mediante cromatografía de exclusión por tamaño. También se utilizaron microscopía electrónica de transmisión, dispersión dinámica de luz y cromatografía líquida de alta resolución para caracterizar las propiedades fisicoquímicas y estructurales de las micelas para formar las micelas Teico/Ptx y Teico/Ptx/HSA. La captación celular de Ptx se evaluó mediante microscopía fluorescente. La citotoxicidad in vitro de los complejos se estudió en células Hep-2, mediante el ensayo de Cristal Violeta5. Las micelas de Teico libres de co-disolventes pueden solubilizar hasta 20 mg.mL-1 de Ptx disuelto en PEG-400, aumentando cuatro veces la solubilidad de Ptx en agua en comparación con Abraxane, y 20.000 veces la solubilidad intrínseca de Ptx en agua6. Además, las micelas Teico/Ptx se unen espontáneamente a HSA mediante interacción hidrofóbica. Las micelas Teico y Teico/HSA como nanotransportador de Ptx no afectan su liberación o actividad biológica. Por tanto, los complejos Teico/Ptx o Teico/Ptx/HSA aparecen como nuevas alternativas para el transporte de mayores cantidades de fármacos hidrófobos, lo que lo convierte en una opción interesante para estudios posteriores.