Efecto extraóseo del bisfosfonato alendronato sobre el tejido adiposo en obesidad e hipoestrogenismo

CUTINI, P.; CEPEDA SB; SANDOVAL, MJ.; ARRIOLA, A.; MASSHEIMER, VL.

Córdoba

Congreso; VI congreso de osteología; 2023

AAOMM

La obesidad es una enfermedad crónica y progresiva en la cual la expansión del tejido adiposo juega un roldeterminante, generando estrés oxidativo y un perfil inflamatorio. El estrés oxidativo involucra un aumento en lageneración de especies reactivas de oxígeno, productos del metabolismo celular normal que, si bien en concentraciones fisiológicas exhiben acciones beneficiosas en sistemas de señalización celular, una sobreproducciónde las mismas tiene consecuencias nocivas para las células, como daño en el ADN, envejecimiento celular yacción cancerígena. A su vez, el aumento de la masa de tejido adiposo, genera un desequilibrio en la producciónde adipoquinas proinflamatorias que conduce en última instancia a la desregulación de procesos metabólicosen diversidad de tejidos. Los bisfosfonatos son fármacos de uso habitual para el tratamiento de enfermedadesasociadas a la pérdida de masa ósea, como la osteoporosis postmenopáusica. Si bien la acción primaria de losbisfosfonatos es a nivel óseo, también se han reportado efectos en otros tejidos. Sabiendo que el sobrepeso yla obesidad representan condiciones asociadas a la menopausia, en este trabajo investigamos el impacto delbisfosfonato alendronato (ALN) sobre el tejido adiposo en un modelo de obesidad e hipoestrogenismo. Para ellose utilizaron ratas Wistar ovariectomizadas bilateralmente (OVX) y alimentadas con una dieta de alto contenido engrasas (27%). Se aisló el tejido adiposo retroperitoneal (40-60 mg) y se trató in vitro durante 18 horas con ALN 5μM, mientras que el grupo control recibió solamente tratamiento con vehículo (buffer PBS, pH 7.2-7.4). Finalizadoel tiempo de tratamiento, se tomaron alícuotas del medio de cultivo y se midieron los niveles de peróxido de hidrógeno (H2O2) por fluorimetría y los niveles de leptina empleando un kit de ELISA (R&D Systems, Inc.). La producción de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) se midió luego de homogeneizar el tejido utilizandoun método colorimétrico. Los resultados obtenidos demostraron que la incubación del tejido adiposo con ALNindujo una reducción significativa en los niveles de H2O2 con respecto al control (2729 ± 427 vs 1639 ± 92 nmolH2O2/mg de tejido, control vs ALN respectivamente, P