CITOTOXICIDAD Y PERMEABILIDAD DE RIBOFLAVINAS EN TERAPIA FOTODINÁMICA (TFD

JUAREZ A V; LEIMGRUBER C; SOSA L; BOETTO N; PITTAU R; HAGGI E; TORRES A; PONS P

Córdoba

Jornada; IX Jornadas de Investigación Científica; 2008

Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba.

La TFD es un método que mediante la activación lumínica de un fotosensibilizador (FS) localizado selectivamente en determinadas células genera especies reactivas de oxígeno (ROS) que producen su muerte. En la actualidad este método es efectivo para tratar distintas patologías pero la droga utilizada es muy costosa. Objetivo: Búsqueda de un FS de bajo costo y de buena penetración para posibilitar la aplicación de la TFD a un mayor número de pacientes. La riboflavina (RF-H) por su alto potencial redox, podría utilizarse como FS en lesiones superficiales.Con la finalidad de constatar la generación de ROS por la RF a ë=475nm se utilizó 3OH piridina, droga que se descompone en presencia de 1O2. Se acetiló la riboflavina (RF-L) para mejorar la absorción a través de la piel in vivo y se verificó el daño celular generado por la acción de ambas RF en células dispersas de tejido hipofisario de ratas. In Vivo: Se realizaron 10 aplicaciones de TFD con RFH y RF-L sobre epidermis de las patas de ratas Wistar midiendo el grosor de la capa cornea con el programa Image Tool. In Vitro: G1:control, G2:iluminadas 30?, G3: tratadas con FS, G4: tratadas con FS e iluminadas 30?. Se midió viabilidad celular con azul de Tripano y se analizó la respuesta por microscopia electrónica (ME) y fotónica de alta resolución. Resultados: La absorbancia de la 3OH piridina decayó de 0,5 a 0,37 en 2? demostrando la generación de 1O2. El tratamiento produjo una reducción del 33% en el espesor de la capa cornea en las patas tratadas con RF-L y del 24% en las tratadas con RF-H. La viabilidad celular fue significativamente menor en el G4 de ambas RF. El análisis por ME demostró muerte celular por dos mecanismos: apoptosis y necrosis. Conclusión: La RF-L ha demostrado poseer mayor capacidad de penetración en el tejido epidérmico que la RF-H, y producir daño severo y muerte celular en células dispersas. Por lo tanto podría ser propuesto como fotosensibilizador de bajo costo.