Transportadores mitocondriales NHE1 y NCLX en la cardiomiopatía diabética

DE FAZIO R; CIANCIO, MARÍA C.; AIELLO EA.; JAQUENOD DE GUISTI C

Congreso; Congreso ISHR LATIN AMERICA; 2021

Transportadores mitocondriales NHE1 y NCLX en la cardiomiopatía diabéticaDe Fazio R.1, Ciancio, M.C.1, Aiello E. A.1, Jaquenod De Guisti C.11Centro de Investigaciones Cardiovasculares, Facultad de Ciencias Médicas, UNLP-CONICETIntroducciónLa insuficiencia cardíaca es la principal causa de muerte entre las personas diabéticas. Las bases celulares y moleculares que llevan al desarrollo de la cardiomiopatía diabética (DCM por sus siglas en inglés) son poco comprendidas. El intercambiador Na+/H+ (NHE) es un intercambiador ubicuo encargado de mantener el pH intracelular. En el corazón se encuentra la isoforma 1 (NHE1). Resultados previos mostraron un aumento en la actividad del NHE1 en los corazones de ratones obesos y diabéticos (ob-/-) comparados con ratones control (ob+/-) de su misma edad. La disfunción mitocondrial se ha relacionado con el desarrollo de insuficiencia cardíaca y se ha detectado la expresión de NHE1 en mitocondrias cardíacas de rata donde su inhibición resultó en una disminución del hinchamiento (swelling) mitocondrial. Además, la alteración en el Ca+2 mitocondrial podría conducir a la disfunción mitocondrial. El rol de los intercambiadores mitocondriales Na+/Ca+2 (NCLX) y NHE1 en la DCM aún no han sido estudiados.ObjetivoEstudiar el rol del NHE1 y NCLX en mitocondrias de ratones ob-/-.MetodologíaLas mitocondrias fueron aisladas mediante centrifugación diferencial. La inhibición del NHE1 se logró utilizando HOE 10 μM. Los datos se expresaron como media ± SE. El análisis estadístico se realizó mediante la ANOVA siguiendo el test de Tukey. El protocolo experimental fue aprobado por el Comité de Bienestar Animal de la Facultad De Ciencias Médicas de La Plata.Resultados.Nuestros resultados mostraron un aumento de NHE1 pero una expresión similar de NCLX en las mitocondrias aisladas de ratones ob-/-. Adicionalmente, presentaron alteración en el swelling mitocondrial, en la apertura del mPTP, en la capacidad de retención de Ca2+ y en el potencial de membrana mitocondrial (ΔΨm), mientras que el bloqueo de NHE1 revirtió parcialmente estas alteraciones. Finalmente, las mitocondrias de ratones ob-/- presentan un menor contenido de Ca2+.ConclusionesEl rol del NHE1 mitocondrial no se comprende completamente, sin embargo, la actividad del NHE1 no podría resultar directamente en una alteración de ΔΨm ya que su intercambio es electroneutro. Sin embargo, las alteraciones en la concentración de Na+ mitocondrial a causa de su expresión aumentada podrían influir en la actividad de NCLX. Teniendo encuenta que la inhibición de NHE1 revierte parcialmente las alteraciones mitocondriales, nuestros resultados indican que el NHE1 mitocondrial podría estar involucrado en el desarrollo de disfunción mitocondrial en la DCM.