QUINASA DE ADHESIÓN FOCAL (FAK) COMO BLANCO MOLECULAR: ANÁLISIS COMPUTACIONAL DE LA ACCESIBILIDAD FARMACOLÓGICA DEL DOMINIO FERM

QUISPE, PATRICIA A.; LEON I.E; LAVECCHIA, MARTIN J.

Congreso; XXII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2021

La quinasa de adhesión focal, FAK es una proteína necesaria para la invasión y metástasis tumoral. Está constituida por los dominios FERM, FAT y quinasa, y actualmente se ha posicionado como un blanco molecular promisorio en el desarrollo de terapias antitumorales dirigidas. La estrategia clásica de diseño ha sido el bloqueo competitivo del sitio de unión a ATP con pequeñas moléculas. Sin embargo, en los últimos años FERM ha cobrado relevancia como blanco molecular, ya que regula el estado de activación de FAK a través de bloqueo de la autofosforilación de Tyr397. Los inhibidores HCD [1], Y15 e Y11 [2] han sido desarrollados siguiendo este último enfoque, y dos posibles sitios de unión han sido propuestos utilizando acoplamiento molecular: uno en torno a Tyr397 y otro entre los subdominios de FERM. Sin embargo, la interacción entre estos inhibidores y el dominio no se encuentra completamente dilucidada. En este trabajo evaluamos la accesibilidad farmacológica de FERM y profundizamos en el análisis de la interacción con estos inhibidores.