EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL Y LOS MECANISMOS DE ACCIÓN DE UN COMPLEJO DE COBRE (II) CON UN LIGANDO DE ACILHIDRAZONA EN CÉLULAS DE CÁNCER DE MAMA, ESFEROIDES Y MAMOESFERAS.

BALSA, L.M.; RODRIGUEZ M.R.; PARAJON- COSTA B.; GONZALES BARO AG; LAVECCHIA, MARTIN J.; LEON I.E

Jornada; V Jornadas de Química Inorgánica Prof. Aymonino; 2022

El cáncer de mama es el tipo de cáncer con mayor incidencia en mujeres. El cáncer de mama triple negativo es el tipo más invasivo, con un peor pronóstico debido a los efectos secundariosproducidos por la quimioterapia utilizada actualmente, y la baja efectividad de los nuevos tratamientos.Es por esto que se han desarrollado nuevas estrategias que aumenten la eficacia del tratamiento. Eneste sentido, el estudio de complejos de cobre ha demostrado potencial actividad como agentesantitumorales, atrayendo un creciente interés como alternativas a los fármacos tradicionales de platino.Se ha demostrado que los cationes de cobre son capaces de interaccionar con proteínas y ADN,causando daño. El objetivo de este trabajo es investigar la actividad antitumoral y los posiblesmecanismos de acción de un complejo de cobre (II) con acilhidrazona [Cu(HL)(H2O)](NO3)∙H2O,(CuHL) en modelos de cáncer de mama 2D y 3D. Se evaluó la citotoxicidad de CuHL en monocapa sobre líneas celulares de cáncer de mamaMCF7 y MDA-MB-231, y una línea celular mamaria no tumoral MCF-10. El tratamiento con CuHLdurante 24hs produjo una disminución significativa de la viabilidad en ambas líneas tumorales, con unamenor actividad sobre la línea no tumoral, demostrando una buena selectividad. Además, el ensayoclonogénico mostró una clara reducción de la proliferación celular en ambas líneas celulares, lo cualse corresponde con los efectos citotóxicos encontrados. Se estudió la naturaleza de la muerte celularproducida por CuHL. Se encontró que en ambas líneas celulares el tratamiento con el complejo induceun aumento en las poblaciones apoptóticas tempranas y tardías. Por otro lado, el análisis de laactividad proteasomal mostró que el complejo tenía un efecto inhibidor sobre la actividad proteasomalsimilar a la quimotripsina. Se estudió la interacción del complejo con el ADN mediante espectroscopíaUV-vis. Se observó un efecto hipocrómico en las bandas espectrales del CT-ADN y CuHL, lo quesugiere que el complejo interacciona con el ADN mediante intercalación. Esto fue confirmado medianteun ensayo de competición con bromuro de etidio y DAPI, compuestos que interaccionan con el ADNmediante intercalación y surco menor respectivamente. Además, se observó que el complejo producedaño en el ADN a través del ensayo cometa, demostrando su efecto genotóxico. Por último se analizó el efecto de CuHL en modelos 3D. Se cultivaron esferoides con MCF7 yMDA-MB-231. El compuesto disminuyó la viabilidad celular en los esferoides, con IC50 cercanos a losobtenidos en el modelo 2D. Además, el tratamiento previo de las células MCF7 con el compuestocondujo a una disminución en el desarrollo normal de los esferoides. Por otro lado, analizamos lacapacidad de CuHL de inhibir la formación de mamoesferas, un indicador de su efecto sobre lascélulas madre cancerígenas. El pretratamiento de MCF7 con el complejo produjo una disminuciónsignificativa en el desarrollo de mamoesferas. Teniendo en cuenta la selectividad y la actividad anticancerígena de CuHL en modelos decáncer 2D y 3D, los resultados indican que es una alternativa interesante para posibles terapias contrael cáncer de mama y sería importante examinar más a fondo este compuesto en experimentos in vivo.