Identificación por técnicas proteómicas de inhibidores de proteasas con potencial aplicación biomédica

CISNEROS, JOSE S.; TELLECHEA, MARIANA; TREJO, SEBASTIAN A.; AVILES, FRANSESC X.; PRIOLO, NORA S.; OBREGON, WALTER D.

Capital Federal

Congreso; BIOLATINA 2010. Bioeconomía e Innovación: un nuevo desafío, IX Feria Congreso Latinoamericano de Biotecnología, IV Congreso Argentino de Biotecnología; 2010

Universidad Argentina de la Empresa (UADE)

  RESUMEN: Introducción y objetivos del estudio del estudio: Los inhibidores de proteasas (IPs) tienen importantes aplicaciones en la biomedicina, la biotecnología y el diagnóstico. Una regulación precisa de la actividad proteolítica es esencial para la fisiología humana, por esto muchas proteasas se han convertido en importantes dianas biomédicas, protagonizando casi la mitad de los fármacos del mundo para el tratamiento de patologías tan diversas como Alzheimer, cáncer, enfermedades inmunológicas, inflamatorias, cardiovasculares y respiratorias, asma, infecciones parasitarias, fúngicas y virales, malaria, (VIH) y Hepatitis, entre otras. El objetivo de este trabajo es el aislamiento, purificación e identificación de nuevos inhibidores de proteasas obtenidos a partir de tubérculos de la región andina para su potencial aplicación en el desarrollo de nuevos biofármacos. Materiales y Métodos: La combinación de la espectrometía de masas junto a la inmovilización de proteasas ha logrado desarrollar una técnica rápida y versátil High-throughput screening (HTS) que permite realizar un screening rápido para la identificación de moléculas. Esta metodología ha permitido identificar IPs en extractos heterogéneos que fueron posteriormente purificados y caracterizados por métodos convencionales. Resultados: Se encontraron nuevos Inhibidores de Serínproteasas, cisteinproteasas y metalocarboxipeptidasas en distintas variedades de tubérculos de papas andinas. Conclusiones y principales referencias bibliográficas: Los procesos de purificación mediante inmovilización enzimática han sido claves para el aislamiento de inhibidores. Estas biomoléculas abren un camino potencial para el desarrollo de tratamientos adecuados para diversas enfermedades. Esto pudiera producir grandes avances diagnósticos y terapéuticos, lo que a su vez, demuestra la importancia de estas tecnologías para la identificación y caracterización de nuevos IPs.1,2,3 1. M. Shabab Æ Mahesh J. Kulkarni Æ M. Islam Khan, Study of Papain?Cystatin Interaction by Intensity Fading MALDI-TOF-MS. Protein J (2008) 27:7?12. DOI 10.1007/s10930-007-9102-3. 2. Villanueva J, Yanes O, Querol E, Serrano L, Aviles FX, Identification of protein ligands in complex biological samples using intensity-fading MALDI-TOF mass spectrometry. Anal Chem. 2003 Jul 15;75(14):3385-95. 3. Yanes O, Villanueva J, Querol E, Aviles FX. Detection of non-covalent protein interactions by intensity fading MALDI-TOF mass spectrometry: applications to proteases and protease inhibitors. Nat Protoc. 2007;2(1):119-30.