REGULACION DE LA ADICIÓN DE NUEVA MEMBRANA EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA POLARIDAD NEURONAL.

SEBASTIAN DUPRAZ; LUCAS J. SOSA; DIEGO GRASSI; LAURA GASTALDI; ALFREDO CACERES; SANTIAGO QUIROGA

Los Cocos, Córdoba.

Congreso; XXII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias; 2007

Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias

REGULACION DE LA ADICIÓN DE NUEVA MEMBRANA EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA POLARIDAD NEURONAL. Durante la diferenciación, las neuronas adquieren polaridad mediante el crecimiento de un axón y varias dendritas. Un evento temprano en el establecimiento de la polaridad neuronal es la polarización de receptores de IGF-1 activos a una neurita en células aun no polarizadas en estadío 2 de diferenciación. También se ha demostrado que la selección del futuro axón requiere la activación de la enzima fosfatidilinositol 3-kinasa (PI3k) por IGF-1. Los axones se elongan por exocitosis de vesículas precursoras de plasmalema (PPVs) en el cono de crecimiento axonal, un fenómeno también regulado por la activación de la vía PI3k por IGF-1. En células no neuronales la actividad del complejo octamérico exocisto es crítica en la regulación de la exocitosis polarizada. En células PC12 se ha demostrado que el complejo exo70 (proteína del complejo exocisto)-TC10 (una GTPasa pequeña que recluta exo70 a la membrana plasmática) modula el crecimiento de neuritas inducido por NGF. Los estudios que presentamos en esta comunicación demuestran que TC10 (cuando es activado por IGF-1) induce la translocación de exo70 a la membrana plasmática en el tercio distal de axones y el cono de crecimiento de neuronas de hipocampo diferenciando en cultivo. En estas células, tanto el silenciamiento de exo70 o TC10 por ARN pequeños de interferencia específicos como la sobreexpresión de una forma dominante negativa de TC10 impiden el establecimiento de polaridad neuronal, arrestando la neuronas en estadío 2 de diferenciación. En conjunto, nuestros resultados sugieren que el complejo TC10-exo70 tiene una importante función en el crecimiento inicial de axones y el establecimiento de polaridad neuronal, regulando la exocitosis de PPVs inducida por IGF-1 en neuronas de hipocampo en desarrollo.