LA ACTIVACION DEL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO SIMILAR A INSULINA-1 (IGF-1) ES ESENCIAL PARA EL ESTABLECIMIENTO DE LA POLARIDAD NEURONAL.

LUCAS J. SOSA; SEBASTIAN DUPRAZ; LISANDRO LAURINO; ALFREDO CÁCERES ; SANTIAGO QUIROGA

Carlos Paz

Workshop; INTERNATIONAL WORKSHOP ON MEMBRANE TRAFFICKING; 2005

Los factores que regulan el establecimiento inicial de polaridad en neuronas son relativamente desconocidos. Estudios recientes en neuronas de hipocampo en cultivo han sugerido que la selección del futuro axón requiere la activación de la fosfatidilinositol-3 quinasa (PI3k) por receptores de factores de crecimiento con actividad tirosina-quinasa. En línea con esta observación, la acumulación de pI3k activa y su producto PIP3 e el cono de crecimiento de uno de los procesos menores es crucial para el crecimiento del futuro axón y para la distribución polarizada de Par3 y Par6, dos proteínas requeridas para la especificación axonal. Nosotros hemos determinado la identidad del sistema factor de crecimiento-receptor involucrado en la activación de PI3k en el cono de crecimiento del futuro axón. Nuestros resultados indicaron que la activación del receptor de IGF-1 es esencial para la especificación axonal. El bloqueo de la actividad de los receptores de IGF-1 por anticuerpos o su supresión por siRNA previene la formación del axón y la distribución polarizada de PI3k-Par3-Par6. La co-transfección de las celulas suprimidas con el ADNc de una forma fast-cycling de cdc42 (un efector cascada-abajo de la vía PI3k involucrado en polarización neuronal) recupera el fenotipo induciendo el crecimiento de uno o varios axones. En conjunto, nuestros resultados indican que la activación de la vía PI3k-cdc42 por receptores de IGF-1 (y no trkA, receptor de NGF o trkB, receptor de BDNF) es esencial para el crecimiento de axones y el establecimiento inicial de polaridad neuronal.