Caracterización de los efectos citogenotóxicos de rubiadina, una antraquinona aislada de Heterophyllaea pustulata Hook. f.

CARIDDI LN; COMINI L; RESER AL; SABINI MC; ESCOBAR FM; CABRERA JL; NUÑEZ MONTOYA S; SABINI LI

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmaceúticas. XLVII Reunion Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE). III Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética; 2015

Rubiadina es una antraquinona aislada de la especie vegetal Heterophyllaea pustulata Hook. f. (Rubiáceas) que ha demostrado una importante actividad antimicrobiana y/o anticancerígena in vitro mediante un fenómeno de fotosensibilización. El objetivo de este trabajo fue evaluar in vitro e in vivo los efectos citogenotóxicos de rubiadina sobre células normales. Células mononucleares de sangre periférica humana (PBMCs) fueron expuestas a diferentes concentraciones de rubiadina (0, 5, 10, 25, 50, 75 y 100 µg/ml) durante 24 h y la viabilidad celular fue evaluada mediante tinción de exclusión al azul de tripán y reducción del MTT. La evaluación de los efectos genotóxicos se realizaron mediante el test de micronúcleos en médula ósea de ratón. Se utilizaron ratones Balb/c, separados en grupos de a 4 (2 machos y 2 hembras) que fueron inyectados i.p. con diferentes dosis de rubiadina (10, 20 y 40 mg/kg de peso corporal) diluida en DMSO/PBS. Los animales fueron sacrificados a las 24 h post-inyección y se obtuvieron muestras de médula de los huesos femorales. Luego se contaron 1.000 eritrocitos policromáticos (EPC) por tratamiento y se determinó el número de micronúcleos (MN). Además, se calculó el índice de toxicidad por recuento de EPC/ eritrocitos normocromáticos (ENC). Mediante el ensayo de exclusión al azul de tripán y el método colorimétrico del MTT se demostró que rubiadina no afectó la viabilidad de las PBMCs humanas, independientemente de la concentración ensayada. Durante el ensayo in vivo no se observaron signos clínicos de toxicidad en los animales o mortalidad como tampoco cambios dependientes del sexo. Se observó un ligero aumento en la frecuencia de MN en EPC de médula ósea de los ratones tratados con rubiadina que no fue significativo en comparación con el grupo control negativo. La relación EPC/ENC del grupo tratado con rubiadina no mostró diferencias significativas con ningún grupo tratado. Estos resultados revelaron que rubiadina no indujo efectos genotóxicos en médula ósea de ratón. Teniendo en cuenta que esta antraquinona está siendo evaluada como potente agente anticancerígeno, estos resultados constituyen un valioso aporte, ya que rubiadina tendría actividad selectiva sobre células tumorales sin afectar a las células normales.