Toxicidad aguda de cobre, daño oxidativo y alteración de la homeostasis redox intracelular

MUSACCO SEBIO, R; SAPORITO, C; FERRAROTTI, N.; TORTI, H; MASSOT, F; OSSANI, G; REPETTO, M

Buenos Aires

Congreso; III Jornadas del Programa Interdisciplinario de la Universidad de Buenos Aires (PIUBACC) “Cambio Climático: el desafío ambiental del siglo XXI”; 2011

Universidad de Buenos Aires

El cambio climático, calentamiento global y disminución de los niveles de oxígeno produciría cambios en las propiedades fisicoquímicas de suelos y aguas incrementando la acumulación y efectos tóxicos de los metales. La toxicidad del cobre (Cu) está asociada a la etiología de enfermedades neurodegenerativas involucrando generación de radicales libres. El objetivo de este trabajo fue estimar la concentración y dosis tóxica de Cu (HMC y D50%) que produce daño oxidativo (DO) en hígado y cerebro, tiempo al que comienza a observarse el daño (ti), y correlación con el estado redox. Ratas Sprague-Dowley (200g) fueron tratadas con dosis crecientes de CuSO4 (0-60mg/kg, ip) durante 48 horas. Se evaluaron: quimioluminiscencia in situ (in situ-QL), quimioluminiscencia de cerebro (QL), oxidación de lípidos (TBARS), óxido nítrico (NO), oxidación de proteínas (CO) y homeostasis redox (GSH/GSSG), y concentración de Cu hepática (HMC) por absorción atómica e histología DO es proporcional a HMC: a ti:2 h, QL aumentó 32% (r:0.91, C:282 cps/cm2, 100 % BOOH-QL (r:0.90, C:6±1x106 cpm/g), 120% TBARS (r:0.99, C:23±2 nmol/g), NO 100% (C:0.580.03mol/g) y 27% CO (r: 0.86, C:0.22±0.01mol/g), HMC50%: 36, 73, 85, 60 y 82 g/g. A ti:4h, GSH/GSSG disminuyó 82% (C:2.7) a HMC 13% mayor que el basal. En cerebro, aumentó 23% NO (C:0.790.04 mol/g, D50%:5mg/kg, ti 2h). A ti:16 h aumentó 8 veces QL (C:42±1x103 cpm/g, D50%:0.25 mg/kg) y a ti:24h, 47% TBARS (C:171nmol/g, D50%:0.1mg/kg,); a ti 2h, disminuyó 29% CO (C:308±10 mol/g, D50%:0.25mg/kg), y 68% GSH/GSSG (C:2.1±0.1, r:0.701, D50%:0.3 mg/kg). No se observaron alteraciones morfológicas evidentes en hígado. El Cu genera DO en hígado y cerebro a concentraciones cercanas a las basales, estaría relacionado a la interacción con proteínas, consumo de antioxidantes, alteración de homeostasis redox intracelular y generación de especies oxidantes. La oxidación lipídica y consumo de GSH dependen de la dosis y tiempo de tratamiento.