Los biometales cobre y hierro inducen daño oxidativo en cerebro: relación entre toxicidad aguda y homeostasis redox intracelular

MUSACCO SEBIO, R; SAPORITO, C; FERRAROTTI, N.; REPETTO, M

Buenos Aires

Congreso; Jornadas Con Ciencia 2011 - I Encuentro de Estudiantes de Farmacia, Bioquímica y Otras Ciencias de la Salud; 2011

Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires

LOS BIOMETALES COBRE Y HIERRO INDUCEN DAÑO OXIDATIVO EN CEREBRO: RELACIÓN ENTRE TOXICIDAD AGUDA Y HOMEOSTASIS REDOX INTRACELULAR. a. Introducción: Actualmente existe un creciente interés por el estudio de la toxicidad del cobre (Cu) y el hierro (Fe) en la salud humana, ya que está asociada a la etiología de las enfermedades neurodegenerativas. La toxicidad de estos biometales podría estar relacionada con la generación de especies reactivas del oxígeno y del nitrógeno, generando neurotoxicidad, daño oxidativo mitocondrial y propagación de la cascada de eventos intracelulares responsables de la muerte celular. Los mecanismos involucrados estarían relacionados con la catálisis de la oxidación de biomoléculas mediante la reacción de Fenton-Haber-Weiss y la depleción de grupos tioles (SH). b. Objetivo: El objetivo de este trabajo fue comparar el efecto del Cu y Fe en la generación de daño oxidativo en cerebro de rata, estimar la dosis tóxica 50 (D50%), el tiempo al que comienza a observarse el daño oxidativo (ti) y el tiempo necesario para producir el daño máximo (tm), mediante marcadores bioquímicos de daño, como así también establecer la correlación entre el daño oxidativo y el estado redox intracelular. c. Métodos: Ratas Sprague-Dowley (200 g) provenientes del Bioterio de la Facultad de Farmacia y Bioquímica fueron tratadas con dosis crecientes de CuSO4 y FeCl2 (0-60 mg/kg, por vía intraperitoneal) durante un período de 48 horas de tratamiento. Se evaluaron curvas dosis respuesta y el daño oxidativo en función del tiempo para cada parámetro de daño oxidativo: quimioluminiscencia (QL), oxidación de lípidos mediante la determinación de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS), metabolitos del NO (nitritos), oxidación de proteínas mediante la evaluación de grupos carbonilos (CO), y homeostasis redox intracelular mediante la oxidación de grupos tioles del glutatión (GSH/GSSG). En todos los casos se utilizó el test de Tukey para el análisis de los resultados y el factor de Pearson (r) para el estudio de las correlaciones (p