Daño oxidativo hepático inducido por concentraciones tóxicas de los metales esenciales cobre y hierro

SAPORITO, C.; MUSACCO SEBIO, R; FERRAROTTI, N.; MASSOT, F; TORTI, H; REPETTO, M

Buenos Aires

Congreso; Jornadas Con Ciencia 2011 - I Encuentro de Estudiantes de Farmacia, Bioquímica y Otras Ciencias de la Salud; 2011

Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires

DAÑO OXIDATIVO HEPÁTICO INDUCIDO POR CONCENTRACIONES TÓXICAS DE LOS METALES ESENCIALES COBRE Y HIERRO a. Introducción: El cobre (Cu) y el hierro (Fe) son biometales esenciales necesarios para los seres vivos, sin embargo, se vuelven tóxicos a elevadas concentraciones tisulares. El estrés oxidativo puede definirse como una situación reversible y el daño oxidativo como situación irreversible, en forma similar a los conceptos de injuria reversible e irreversible en patología celular. Como estrés oxidativo intracelular se consideran los aumentos de los pro-oxidantes y la disminución de los antioxidantes, sin aumento de productos de oxidación de biomoléculas. El daño oxidativo refleja un desequilibrio entre la producción de oxidantes y la defensa antioxidante y la respuesta está asociada a la muerte celular, como en las enfermedades neurodegenerativas humanas. La exposición aguda a los metales de transición Cu y Fe genera daño oxidativo irreversible a través de un mecanismo de peroxidación de lípidos y proteínas mediado por agentes oxidantes producidos como consecuencia de la reacción de Fenton-Haber-Weiss, en la cual el Cu y el Fe catalizan la descomposición del H2O2 y se genera el radical hidroxilo (HO.). El hígado, órgano responsable de la desintoxicación de xenobióticos, estaría expuesto a los efectos tóxicos de estos metales cuando la concentración hepática excede los valores basales. b. Objetivo: El objetivo de este trabajo fue comparar los efectos de Cu y Fe en hígado de rata, correlacionar el daño oxidativo con la concentración de metales en el hígado (LMC) y estimar la mínima LMC que produce el 50% del daño oxidativo máximo (LMC50%). C: Métodos: Ratas Sprague-Dowley (200 g) provenientes del Bioterio de la Facultad de Farmacia y Bioquímica fueron tratadas con dosis crecientes de CuSO4 y FeCl2 (0-60 mg/kg, i.p.) durante 16 horas. Se evaluaron curvas de dosis respuesta para cada parámetro de daño oxidativo: quimioluminscencia de órgano in situ (QL), quimioluminiscencia iniciada por hidroperóxido de terbutilo (t-BOOH-QL), sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS), capacidad antioxidante total (TRAP), metabolitos del NO, carbonilos (CO), consumo de glutatión reducido (GSH/GSSG) y actividad de las enzimas NADPH oxidasa (NADPHox), glutatión transferasa (GT), glutatión peroxidasa (GPx), superóxido dismutasa (SOD) y catalasa (Cat). La concentración de metal en el hígado (LMC) fue determinada por absorción atómica. d. Resultados: Se observó que la dosis administrada correlaciona en forma positiva con LMC (Factor de Pearson, r, p