Estudio de las alteraciones mitocondriales en un modelo de toxicidad crónica por cobre en hígado y cerebro de rata.

MUSACCO SEBIO, R; SAPORITO, C; MUSACCO SEBIO, R; ARAUJO, J; REPETTO, M

Mar del Plata

Congreso; 58º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La acumulación de cobre en cerebro produce daño oxidativo y disfunción mitocondrial. Este metal está involucrado en la etiología y progreso de enfermedades neurodegenerativas, patologías asociadas a disfunción mitocondrial y daño oxidativo. El objetivo de este trabajo fue estudiar los efectos tóxicos del Cu en mitocondrias de hígado y cerebro de rata. Ratas macho Sprague-Dawley (150g; 40 días de edad) recibieron Cu(II) en el agua de bebida (0,5g/L) durante 21 días. Se evaluó la funcionalidad mitocondrial en mitocondrias aisladas de hígado y cerebro. Se observaron aumentos significativos en el consumo de oxígeno (ΔO2) de cubos de 1 mm de arista de cerebro desde los 7 d. de tratamiento (aumento del 85%, control: 507 nmolO2/min.g) mientras que no se observaron cambios en el hígado. El ΔO2 mitocondrial con malato-glutamato como sustratos, incrementó 77% y 65% después de 21 d. en los estados 4 y 3 (control: 4,7 y 17,0 ng-atO/min.mg en los estados 4 y 3) en el cerebro, en hígado incrementó el ΔO2: 33% en estado 4 y 57% en estado 3 (control: 5,1 y 28 ng-atO/min.mg). Con succinato, solo se encontraron aumentos del ΔO2 en cerebro, de 79% y 33% (control: 9,5 y 23,9 ng-atO/min.mg en los estados 4 y 3). La actividad del complejo I mitocondrial, en hígado disminuyó un 17% a los 7 d. (control: 140 nmol/min.mg prot), en cerebro disminuyó a los 21 d. un 20% (control: 130 nmol/min.mg). La actividad del complejo II aumentó a los 14 d. en ambos órganos. La actividad de la enzima antioxidante SOD (MnSOD) en mitocondrias disminuyó en cerebro a los 7 d. un 30% (control: 2,6 U/mg), en mitocondrias de hígado, su actividad incrementó desde los 7 d. un 70% (control: 1,8 U/mg). Los efectos tóxicos del Cu en mitocondrias incluyen una inhibición de la actividad del complejo I tanto en hígado como en cerebro. El cerebro es el órgano blanco de la toxicidad del Cu, ya que el ΔO2 mitocondrial y la actividad de MnSOD se ven más afectados en cerebro que en hígado.