Alteración de los sistemas de defensa antioxidantes intracelulares y sistémicos asociados al daño oxidativo mediado por hierro.

FERRAROTTI, N.; MUSACCO SEBIO, R; SAPORITO, C.; REPETTO, M.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; 54º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Uno de los mecanismos involucrados en el daño hepático por toxicidad aguda por hierro (Fe) es la oxidación irreversible de biomoléculas. El objetivo de este trabajo fue evaluar si dicho daño afecta a los sistemas antioxidantes redox intracelulares enzimáticos y no enzimáticos. Se administró FeCl2 (30 mg/kg) a ratas Sprague Dowley (200-250 g) y NaCl (0.9%) al grupo control (C) por via intraperitoneal. Se evaluó la cinética de aparición de daño hepático (2-48 horas de tratamiento) mediante la determinación de: Quimioluminiscencia de órgano in vivo (QL), Quimioluminiscencia iniciada por hidroperóxido de terbutilo (QL-BOOOH), especies reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS); glutatión (GSH/GSSG), capacidad antioxidante (TRAP); y antioxidantes enzimáticos: superóxido dismutasa (SOD), catalasa (Cat) y glutatión transferasa (GT).en homogeneizados de hígado, eritrocitos y plasma. A las 2 hs, se observó en hígado: aumento de 5 veces en la QL (p<0.01,C:23±7 cps/cm2), aumento de 2.3 veces de QL-BOOH (p<0.01,C:(21±2x103)cpm/mgprot), disminución en 4 veces la relación GSH/GSSG (p<0.05,C:6.5±0.1), inhibición de la actividad de SOD (31%,p<0.05, C:2.6±0.2 U/mg prot), aumento de Cat en1.4 veces (p<0.01,C:2.4±0.2 pmol/mg prot) y GT 69% (p<0.0001,C:1.7±0.1 mU/mg prot x min). En eritrocitos, SOD disminuyó su actividad un 56% (p<0.001,C:4.3±0.3 U/mg prot) y Cat un 52% (p<0.01,C:3.2±0.5 pmol/mg prot). A partir de las16 hs, TBARS aumentó 2.6 veces (p<0.01,C:0.28±0.02 nmol/g hígado). En plasma, TRAP disminuyó 41% (p<0.01,C:349±13 µM) a las 2 hs y TBARS aumentó un 100% (p<0.05,C:1.1±0.3 µM) a las 20 hs. El daño hepático por Fe aumenta con el tiempo de tratamiento. La secuencia de eventos oxidativos en hígado indicaría que el consumo hepático de GSH, inhibición de la actividad de SOD y aumento de Cat y GT son previos a la peroxidación lipídica. La disminución de los antioxidantes intracelulares estarían involucrados en la génesis del daño oxidativo hepático.