Secuencia de procesos oxidativos en hígado de rata mediados por toxicidad aguda con níquel

FERRAROTTI, N.; MUSACCO SEBIO, R; SAPORITO, C.; REPETTO, M

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; 55º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Uno de los mecanismos involucrados en el daño hepático por toxicidad aguda por níquel (Ni) es la respuesta inflamatoria y la generación de especies reactivas del oxígeno y del nitrógeno. El objetivo de este trabajo fue evaluar la respuesta secuencial al daño oxidativo en hígado generado por la exposición al níquel. Se administró NiSO4 (7,5 mg/kg) a ratas Sprague Dowley (200-250 g, ip) y NaCl (0.9%, ip) al grupo control (C). Se evaluó: dosis-respuesta, tiempo inicial (ti) de alteración de marcadores de daño respecto a C (p<0,01), y el tiempo para el cambio máximo (tm) (2-48 h) mediante Quimioluminiscencia de órgano (Ql), especies reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS), metabolitos del NO (NO2-), carbonilos(CO), actividad NADPHoxidasa, glutation transferasa (GT), superóxido dismutasa (SOD), y catalasa (Cat) en homogeneizados de higado (H); y antioxidantes solubles (TRAP) y TBARS en plasma (P). Se observó: correlación positiva entre Ql y tiempo (r2:0,9400), y NADPHoxidasa y dosis (r2:0,6966). En H: ti:2 h: 38% de aumento (+) de NADPH oxidasa (tm:24h, (+)138%, C:88±8nmol/g), (+)37% GT (tm:16h, (+)100%, C:0,73±0,07U/g), (+)3 veces SOD (tm:6h, (+)3,5 veces, C:372±31U/g); ti:4h, (+)67% NO2- (C:0,58±0,03μmol/g); ti:16h, (+)7 veces Ql (tm:24h,(+) 8,5 veces, C:31±2 x104cps/g), disminución(-) 22% Cat (C:657±31 pmol/g); ti:24h, (-) 15% TBARS (C:21±2 nmol/g), (-) 20% CO (C:0,22±0,1μmol/g). En P, ti:2h, TRAP (-) 44% (tm:24h, (-)75%, C:391±52μM), y ti:6h TBARS (+) 3 veces (C:2,7±0.2 μM). El daño hepático aumenta con el tiempo de tratamiento y con la dosis de Ni. En H, el aumento de la actividad de NADPHoxidasa, GT y SOD, la generación de metabolitos de NO y consumo de antioxidantes endógenos solubles en plasma, son eventos previos a la oxidación de lípidos, proteínas y daño hepático determinados por Ql. Estos resultados sugieren respuesta inflamatoria (2h), mediada por NO y anión superóxido, consumo de antioxidantes (4 y 16h) y daño oxidativo (16 y 24h) por toxicidad con Ni.