Inhibición de la actividad de los complejos I y II de la cadena respiratoria en mitocondrias de hígado y cerebro inducida por toxicidad crónica de cobre.

SAPORITO, C; MUSACCO SEBIO, R; SEMPRINE, J; REPETTO, M

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; 56º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

La alteración de la homeostasis redox intracelular conduce a la iniciación de daño oxidativo y el efecto tóxico del cobre (Cu) estaría asociado a la progresión de enfermedades neurodegenerativas mediante la alteración de la actividad mitocondrial. El objetivo de este trabajo fue evaluar si el daño oxidativo generado por la toxicidad crónica del Cu en hígado (H) y cerebro (Ce) está asociado a la alteración del transporte de electrones en la cadena respiratoria mitocondrial. Se administró CuSO4 (1 g/L en agua de bebida) a ratas Sprague Dowley (250 g) durante 42 días. Se evaluó el efecto del Cu sobre la actividad mitocondrial mediante: oxidación de lípidos (TBARS); oxidación de proteínas (carbonilos, CO), producción de peróxido de hidrógeno (H2O2) en estado 3 (en presencia de ADP) y estado 4 (reposo) y actividad de los complejos I y II de la cadena respiratoria en mitocondrias aisladas de H y Ce. Se observó: a los 2 días, en mitocondrias de H, incremento del 72% de TBARS (C:1,80,2nmol/mg prot.) y en Ce 95% (C:1,0±0,1nmol/mg prot); CO aumentó un en H 50% (C:1,0±0,1nmol/mg prot) a los 4 días, y en Ce 150% (C:0,05±0,01nmol/mg prot), a los 2 días de tratamiento. La velocidad de producción de H2O2 en estado 3 disminuyó a los 4 días un 60% (C:0,08±0,01nmol H2O2/min,mg prot) y a los 2 días, un 71% del valor basal en estado 4 (C:0,11±0,02nmol H2O2/min,mg prot). La actividad del complejo I disminuyó 17% a los 2 días y del 45% al día 42 (C:214±19nmol NADH/min,mg prot) y del 69% del complejo II a los 7 días (C:132±17nmol succinato/min,mg prot). En Ce, a los 2 días incrementó 44% H2O2 en estado 4 (C:0,09±0,01nmol H2O2/min,mg prot), disminución del 86% en estado 3 (C:0,4±0,1nmol H2O2/min,mg prot). La toxicidad crónica del Cu produce inhibición de la actividad de los complejos I y II de la cadena respiratoria, cambios en la velocidad de producción de H2O2, déficit en el metabolismo energético y síntesis de ATP junto con la oxidación de biomoléculas en mitocondrias de H y Ce.