DISLIPIDEMIA Y RESISTENCIA INSULÍNICA EXPERIMENTAL: ROL DE ENZIMAS CLAVES INVOLUCRADAS EN EL METABOLISMO DE LÍPIDOS E HIDRATOS DE CARBONO A NIVEL HEPÁTICO

HEIN, G.J.; CHICCO, A.G.; LOMBARDO, Y.B.

MENDOZA – ARGENTINA

Congreso; XV CONGRESO ARGENTINO DE DIABETES.; 2006

SOCIEDAD ARGENTINA DE DIABETES

La administración crónica (30 semanas) de una dieta rica en sacarosa (DRS) a ratas Wistar, induce dislipemia, moderada hiperglucemia, resistencia insulínica (RI) periférica global y adiposidad visceral. Esto se acompaña de un incremento hepático de glucógeno, triglicéridos (Tg), actividades y expresión génica de las delta 9, 6 y 5 desaturasas y de una mayor secreción de VLDL-Tg. El hígado juega un rol crucial en el metabolismo de la fructosa por lo que el Objetivo del presente trabajo fue: Analizar a nivel hepático la actividad de enzimas claves en la i) síntesis y oxidación de ácidos grasos y ii) metabolismo de hidratos de carbono en este modelo experimental. Métodos: Ratas machos Wistar (n=40) fueron divididas en dos Lotes: Lote 1 recibió durante 30 semanas DRS (sacarosa 63%p/p, aceite de maíz 8%p/p, caseína 17%p/p). Lote 2 recibió durante el mismo periodo experimental dieta control (DC) semejante a la DRS con almidón 63% como hidrato de carbono. En ambos Lotes se analizó: a) Plasma: glucosa, insulina, Tg, AGNE, b) Tejido hepático: contenido de Tg y glucógeno y actividades de las enzimas: Málica (EM), Sintetasa de Ácidos Grasos (FAS), Oxidasa de Ácidos Grasos (FAO), Glucógeno Sintasa (GSa), Glucoquinasa (GK), Glucosa-6-Fosfatasa (Glc-6-Pasa). Resultados: Se expresan como media ± SEM (n=6). Los animales alimentados con DRS presentaron un incremento (p<0,05) en los niveles plasmáticos de Tg, AGNE y glucosa respecto al Lote DC. La insulinemia no se modificó. En hígado el contenido de Tg (μmoles/gr tej.) se incrementó en DRS: 23,8±2,3 vs 15,3±0,3 en DC; p<0,05. Esto se acompañó de un incremento significativo (p<0.05) de las actividades enzimáticas (mU/mgr prot.): EM: 2,1±0,15 en DRS vs 1,14±0,01 en DC; y FAS: 5,8±0,5 en DRS vs 1,21±0,02 en DC; p<0,05. La actividad FAO no se modificó. La masa del glucógeno (μmol/gr tej.) se incrementó: 326± 25 en DRS vs 235±22 en DC; p<0,05 y la actividad fraccional (%a/a+b) de la GSa fue mayor (p<0,05) en DRS. La relación Glc-6-Pasa/GK, fue significativamente mayor: 26,4±3,0 en el Lote DRS vs 15,9±2,6 en el Lote DC; p<0,05. Conclusiones: Estos resultados sugieren que en los animales alimentados con DRS, una mayor actividad de las enzimas relacionadas con la síntesis “de novo” (incremento de EM, FAS) y delta 9, 6 y 5 desaturasas sumada a un posible incremento de la re-esterificación de AGNE (menor actividad FAO) debido a su elevada disponibilidad plasmática, favorecería el incremento de Tg hepáticos. La mayor relación G-6Pasa/Gk sugeriría una mayor salida de glucosa hepática y junto con la RI periférica sería en parte responsable de la hiperglucemia. El incremento de glucógeno hepático podría ser la consecuencia de una elevada gluconeogénesis.