Desarrollo de un modelo de falla hepática aguda experimental aplicable al transplante hepatocelular (HTC) y al hígado bioartificial (BAL)

V.SIGOT, M.G. MEDIAVILLA, A.B. QUINTANA, A.I. MARTÍNEZ, J.V. RODRÍGUEZ, E.E. GUIBERT

Mar del Plata

Congreso; XLVI Reunion Anual de la SAIC; 2001

Entender y tratar la falla hepática aguda (FHA) se limita por la falta de modelos animales adecuados. Este modelo de FHA debe ser reproducible y evolucionar irreversiblemente a la muerte; con mínimo daño del operador y brindar una ventana terapéutica de tiempo, que pueda revertirse con soporte bioartificial (BAL) o trasplante hepatocelular (HTC). Se caracterizó la evolución de la falla hepática inducida por métodos quirúrgicos y/o químico. En ratas Wistar, macho, adultas, inducimos la FH con a) períodos variables de isquemia caliente (I) (0 a 3hs) seguidos de reperfusión, por obstrucciones parciales o totales de la circulación portal b) administrando acetaminofeno (AAP) (0,8-2,0 g/kg., i.p.). La evolución de la FH se determinó por los valores de las transaminasas séricas (TS), la histología hepática y el comportamiento de los animales. Entre los 60’ y las 3hs de isquemia caliente, seguidas de 24 hs de reperfusión, se elevan las TS, sin entrar en coma, con presencia de focos necróticos hepáticos, revirtiendo el cuadro enzimático a los 7 días. Con AAP en dosis crecientes se elevan las TS y los animales entran en coma. Histológicamente se observó pérdida de límites celulares y reducción del calibre sinusoidal. Con dosis menores a 1,1 g/kg, la concentración plasmática de AAP es indetectable a las 24 hs, con mortalidad >80%. La dosis de 1,1 g/kg es la mínima que otorga la ventana terapéutica entre 24 y 48 hs con mortalidad >80% y establecería una FH aguda apta para desarrollar BAL y HTC.