Diferencias sexuales en la expresión de los genes de aromatasa y de receptores de andrógeno y estrógeno en cerebro en desarrollo antes de la masculinización por esteroides gonadales in utero: Rol del compleme

CISTERNAS CD ; CAEIRO XE; MIR F; CAMBIASSO M

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; Reunión Conjunta 2013 SAIC ? SAFIS ? SAFE.; 2013

Sociedades SAIC ? SAFIS ? SAFE.

(806) DIFERENCIAS SEXUALES EN LA EXPRESIÓN DE LOS GENES DE AROMATASA Y DE RECEPTORES DE ANDRÓGENO Y ESTRÓGENO EN CEREBRO EN DESARROLLO ANTES DE LA MASCULINIZACIÓN POR ESTEROIDES GONADALES IN UTERO: ROL DEL COMPLEMENTO CROMOSÓMICO SEXUAL Cisternas C.; Caeiro X.; Mir F.; Cambiasso M. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra, INIMEC-CONICET-Universidad Nacional de Córdoba. Los andrógenos y/o sus metabolitos participan en la masculinización del cerebro en desarrollo a través de su receptor o vía receptor de estrógeno luego de su aromatización a estradiol por la enzima aromatasa. El objetivo de este trabajo es evaluar la contribución del complemento cromosómico sexual (CCS) sobre la expresión sexualmente dimórfica de Cyp19a1, Ar y Esr1 en regiones neuroanatómicas que expresan aromatasa. Con este fin utilizamos un modelo de ratón transgénico que presenta una deleción del gen Sry del cromosoma Y que permite disociar el efecto del CCS (XY vs XX) y el sexo gonadal (machos vs hembras, M vs H). Los niveles de ARNm de Cyp19a1, Ar y Esr1 fueron cuantificados por qRT-PCR en Estria Terminalis (ST), Área Amigdalina Anterior (AAA) y Amígdala Medial y Central (A) antes de la masculinización (día embrionario 16). El análisis estadístico de la expresión de Cyp19a1 mostró un efecto significativo debido al CCS en ST (F=6,31; p=0,036) y AAA (F=5,228; p=0,039). La expresión de Cyp19a1 en estas regiones fue significativamente mayor en individuos XY (XYM y XYH) con respecto a los individuos XX (XXM y XXH). Se observó un efecto significativo del sexo en la expresión de Ar en AAA (F=7,85; p=0,021): los machos gonadales (XYM y XXM) tienen mayor expresión de Ar que las hembras gonadales (XYH y XXH). En la expresión de Esr1 se observó un efecto significativo del sexo en sus niveles de expresión en ST (F=5,06; p=0,05) y AAA (F=7,08; p=0,028), indicando que las hembras gonadales (XYH y XXH) tienen mayor expresión de Esr1 con respecto a los machos gonadales (XYM y XXM). La expresión de los genes analizados en A no presentó efectos significativos debidos al CCS, al sexo gonadal o a su interacción. Estos resultados sugieren que temprano en el desarrollo, antes de los efectos organizadores de los esteroides gonadales, el CCS modula diferencialmente la expresión de factores claves involucrados en la diferenciación sexual del cerebro.