Actividad leishmanicida in vitro de la fototerapia con Ftalocianina de Zn encapsulada en liposomas y arqueosomas ultradeformables

AGUSTINA CASASCO; ANA P. PÉREZ; RICARDO S. CORRAL; MARÍA J. MORILLA; EDER L. ROMERO; PATRICIA B. PETRAY

Congreso; XXI Reunión Científica Anual; 2012

Sociedad Argentina de Protozoología

La leishmanisis es una enfermedad emergente con un preocupante incremento en su incidencia, principalmente en las dos últimas décadas, debido a la migración de los habitantes de zonas rurales a las áreas urbanas. En la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas para la forma cutánea, de fácil aplicación y sin efectos adversos, evaluamos la efectividad de la terapia fotodinámica con ftalocianina de Zn (FtZn) encapsulada en arqueosomas y liposomas ultradeformables (AUD y LUD). Estas vesículas lipídicas experimentan locomoción espontánea hacia los estratos profundos de la epidermis, a diferencia de los liposomas convencionales que no penetran el estrato córneo de la piel. La capacidad leishmanicida de las formulaciones se evaluó in vitro sobre cultivos de macrófagos J774 infectados con Leishmania braziliensis y luego tratadas con FtZn encapsulada en AUD (AUD-FtZn), en LUD (LUD-FtZn) o libre. A las 24 h, se lavaron las células para eliminar las vesículas no internalizadas, y se irradiaron (1J/cm2) por 15 min con lámpara halógena de 250 W (Philips). Se incluyeron controles sin tratar. Luego de 24 h, las células fueron fijadas y teñidas con Giemsa. Se evaluó por microscopía óptica la actividad antiamastigote (AA). Observamos que a baja concentración de FtZn (0,01 mM) la terapia fotodinámica con AUD-FtZn  presentó una AA significativamente mayor (p <0,05) que la droga libre (82,5 + 5,2% y 16,2 + 11,6%; respectivamente). LUD-FtZn mostró mayor AA que la droga libre (55,4 + 13,2 %) pero esta diferencia no fue estadísticamente significativa. A mayor dosis de FtZn (0,1 mM) en AUD o LUD no se registró un incremento de la AA y en cambio sí se verificó un aumento de toxicidad sobre la célula hospedadora. Concluimos que la fototerapia con FtZn formulada en AUD es más eficaz que con  FtZn libre para inhibir el crecimiento de las formas intracelulares de L. braziliensis, lo que podría estar reflejando una mejor vehiculización de la droga hacia el macrófago infectado.