Liposomas decorados con fucoidanos para delivery de Azitromicina y

ALTUBE, MARIA JULIA; PATANE, SOFIA; LATOUR, EZEQUIEL; DELLATORRE, FERNANDO; PONCE, ANDREA; PEREZ, ANA PAULA

Jornada; V Jornadas de Jóvenes Bionanocientíficxs (JoBIoN); 2023

El asma neutrofílica en adultos se caracteriza por la obstrucción poco reversible de las víasrespiratorias. Los corticosteroides inhalados no son eficaces para el tratamiento del asmaneutrofílica y conllevan riesgos cuando se administran en altas dosis. La azitromicina (AZ) así comola curcumina (CUR), un polifenol de origen natural, tienen actividad inmunomoduladora,antiinflamatoria y antioxidante. Sin embargo, ambas moléculas son hidrofóbicas, lo que dificulta suadministración por vía inhalatoria. El empleo de liposomas inhalables facilita el delivery de fármacoslipofílicos, prolongando su tiempo de residencia en el pulmón y su efecto terapéutico. Por otraparte, los fucoidanos son polisacáridos que, además de presentar actividad anticoagulante,inmunomoduladora y antiinflamatoria, son reconocidos por receptores de membrana expresadosen macrófagos, neutrófilos y células dendríticas. En este trabajo proponemos el desarrollo deliposomas inhalables, cargados con CUR y AZ, recubiertos de fucoidanos para lograr un targetingactivo a células del sistema inmune con un rol clave en el desarrollo del asma severa.Se recubrieron liposomas catiónicos (L) con fucoidanos extraídos de diferentes especies dealgas pardas, variando las relaciones en masa de L:fucoidanos. El recubrimiento se comprobó porun aumento en el diámetro hidrodinámico (Z average) y por la disminución del Potencial Zeta. Lamezcla de L y fucoidanos extraídos del alga Myriogloea major (Lfuc) presentó el menor Z average eíndice de polidispersidad (pdi), Potencial Zeta negativo y mantuvo sus características tras 1 semanade almacenamiento, por lo que fue seleccionada para encapsular AZ y CUR. Para esto se prepararonliposomas catiónicos con CUR y AZ (LAC) incorporadas en la membrana lipídica. Los LAC recubiertoscon fucoidanos (LACFuc) presentaron un Z average de 1070 ± 180 nm, PdI de 0,316 ± 0,120 yPotencial Zeta de -32 ± 0,1 mV. Al incubar las formulaciones con células epiteliales de pulmón (A549)y de monocitos humanos THP-1 transformados a macrófagos, observamos que la viabilidaddisminuyó en función de la concentración y el tiempo de incubación. Cabe destacar que a igualconcentración, las formulaciones LFuc y LACFuc presentaron mayor viabilidad que L y LAC. Por otrolado, la incubación de A549 con lipopolisacarido (LPS) incrementó los niveles de especies reactivasde oxígeno (ROS) pero al añadir las muestras LACFuc, LAC y AZ-CUR libre, en concentración nocitotóxicas, los niveles de ROS se mantuvieron al nivel de las células sin estimular con LPS,demostrando actividad antioxidante en un contexto inflamatorio. Por último, tras la incubación demacrófagos THP1 con LPS y LACFuc se observó una disminución significativa de la liberación de TNF-α respecto al control sin tratamiento que fue mayor a la disminución observada con las otrasformulaciones.Las características tanto fisicoquímicas como biológicas obtenidas para LACFuc alientan másestudios para determinar su capacidad como agentes inmunomoduladores y antiinflamatorios enmodelos in vitro de asma.