Diseño y caracterización de Arqueosomas pH sensibles con dexametasona fosfato

ALTUBE MARÍA JULIA; SELZER SOLANGE; MORILLA MARÍA JOSE; ROMERO EDER LILIA

Jornada; Segundas Jornadas de Doctorandos y Estudiantes Avanzados de Ciencia y Tecnología; 2015

En este trabajo nos propusimos mejorar la eficiencia del delivery intracelular de dexametasona-fosfato (DEXP), un potente anti-inflamatorio hidrosoluble. Para esto se utilizaron liposomas pH sensibles (LpHs). Cuando los LpHs son capturados endociticamente experimentan una transición de fase dentro del sistema endolisosomal, debido a la disminución de pH, volcando masivamente su contenido acuoso al citoplasma [1]. Esto permitiría la interacción de DEXP con el receptor de glucocorticoide citoplasmático. A su vez, se incorporó a la matriz pH sensible, arqueolípidos extraídos de arqueas hiperhalofilas (ARQ), ya que previamente hemos demostrado que su incorporación en liposomas de fosfatidilcolina aumenta de manera significativa la captura celular [2]. Los arqueosomas pH sensibles (ApHs) se prepararon con dioleoyl-phosphatidylethanolamine (DOPE), cholesterylhemisuccinate (CHEMS) y ARQ en distintas proporciones. Con la incorporación de ARQ se logró aumentar la tasa de captura de LpHs 1,7 y 3 veces más por macrófagos murinos J774A.1 y monocitos tipo II A549 respectivamente. Mediante ensayos de competición con ácido poliinosinico se determinó que los receptores de membrana scavengers estarían involucrados en la captura de ARQ por J774A.1. La liberación del contenido acuoso liposomal de ApHs al citoplasma celular fue 1,25 y 3,5 veces más que LpHs en J774A.1 y A549 respectivamente. Finalmente se incorporó DEXP en ApHs (70 µg/mg lipidos totales, diámetro promedio 160 nm y potencial Z -35 mV) y se testeo viabilidad celular sobre J774A.1 y A549.