Novedosa actividad antiherpética de una bacteriocina aislada de Bacillus Amyloliquefaciens

V.M. QUINTANA; TORRES NI; CASTILLA V; WACHSMAN MB

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2012

Herpes simplex tipo 1 y 2 (HSV-1 y HSV-2) son virus humanos de la familia Herpesviridae. HSV-1 está generalmente asociado a enfermedades orofaciales y genitales, mientras que HSV-2 la causa más frecuente de ulceras genitales. El desarrollo de nuevos antivirales es importante ya que en inmunosuprimidos es frecuente hallar resistencia al antiherpético de referencia aciclovir (ACV) y porque el tratamiento de la infección no disminuye el riesgo de contagio de HSV. La subtilosina (SUB) es un péptido cíclico de 35 aminoácidos producido por Bacillus amyloliquefaciens y subtilis. Debido a sus propiedades antimicrobianas frente a distintos patógenos se decidió estudiar la actividad antiherpética de SUB y su mecanismo de acción. Se evaluó la citotoxicidad de SUB, ACV y foscarnet (FOS, un antiviral usado en casos de resistencia a ACV) y con un ensayo de reducción del rendimiento viral se determinó la actividad antiviral frente a cepas wild type y resistentes a ACV de HSV-1 y 2. Se estudió ademas su posible efecto virucida y la etapa afectada del ciclo de multiplicación utilizando ensayos de agregados a distintos tiempos de SUB, westen blot e inmunofluorescencia. Se encontró que SUB en concentraciones no citotoxicas (200µg/mL) posee un efecto virucida frente a HSV-1 y 2. SUB en concentraciones menores a 100µg/mL previene el efecto citopatico causado por HSV y es un potente antiviral, particularmente sobre cepas wild type y resistentes (actividad 2,2 veces mayor que el FOS). Los resultados obtenidos indican que como antiviral SUB no afecta pasos previos a la sintesis de proteinas sino que inhibiria etapas tardías del ciclo de multiplicacion. Estos resultados promueven el estudio de subtilosina como posible antiviral para HSV, ya que la misma es de fácil obtención debido a la ubicuidad de las bacterias productoras. Por eso, es importante a futuro realizar más ensayos para dilucidar con mayor precisión el mecanismo de acción antiviral del compuesto.