Caracterización del mecanismo de acción antiviral de la dehidroepiandrosterona (DHEA) frente a adenovirus en cultivos celulares

WACHSMAN MB; TORRES NI; CASTILLA V

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

SAIC

Los adenovirus (AdV) producen conjuntivitis e infecciones respiratorias en niños y no existe una terapia antiviral aprobada contra estos virus.La DHEA es una hormona esteroidal presente en el torrente sanguíneo y tiene una gran variedad de actividades biológicas entre ellas actividad antiviral. El objetivo de este trabajo fue profundizar en el conocimiento del mecanismo de acción antiviral de DHEA frente a AdV5.Se determinó la concentración citotóxica 50, utilizando el método del MTT en células A549, tratadas con DHEA. La concentración efectiva 50 se calculó por el método de reducción del rendimiento viral y se calculó el índice de selectividad que fue de 62,5; semejante al del cidofovir (66,5) utilizado como referencia, determinándose además  que DHEA no presenta actividad virucida. El agregado de DHEA a distintos tiempos p.i., produjo una inhibición de 2 log cuando se agregó entre las 0 y 2 h y de 1 log cuando se agregó a partir de las 4 h. Esto indica que DHEA puede afectar la formación y liberación de partículas infecciosas al medio extracelular. El análisis mediante Western blot, mostró una disminución significativa de la síntesis de proteínas virales en las células infectadas y tratadas con DHEA. Dado que se sabe que AdV requiere la activación de la cascada de MAPKs y que DHEA modula este sistema de señalización, se decidió analizar si existe una relación entre la actividad antiviral de DHEA y su capacidad de inhibir la vía de señalización mediada por ERK. Para ello, se estudio el efecto de un inhibidor de la activación de ERK, el UO126, sobre la multiplicación de AdV. UO126 produjo una inhibición significativa de AdV5 semejante a DHEA y el tratamiento combinado de UO126 y DHEA mostró también un efecto inhibidor de la replicación viral.Estos resultados sugieren que la reducción en la síntesis de proteínas de AdV podría deberse a una posible acción inhibitoria de DHEA sobre la activación de las MAPKs.