Estudio de la actividad antiviral de la dehidroepiandrosterona (DHEA), la anisomicina y el UO126 frente a virus de importancia sanitaria

TORRES NI; CASTILLA V; WACHSMAN MB

Buenos aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Microbiología. VI Congreso de la Sociedad Argentina de Bacteriología, Micología y Parasitología Clínica (SADEBAC). I Congreso de Microbiología Agrícola y Ambiental (DiMAyA).; 2010

La dehidroepiandrosterona (DHEA) es una de las hormonas esteroidales más abundantes en el torrente sanguíneo producida por la glándula adrenal. Se ha demostrado que DHEA presenta una gran variedad de actividades biológicas tales como: actividad antitumoral, reducción de las complicaciones del envejecimiento, prevención de la diabetes y del estrés, así como actividad antiviral. La anisomicina es un antibiótico producido por Streptomyces guiseolus que inhibe síntesis de proteínas y actúa como activador del sistema de señalización de las MAPKs (mitogen-activated protein kinase) de la célula, mientras que el UO126 es un inhibidor de ERK (extracellular signal regulated kinase) perteneciente a la cascada de las MAPKs. En este trabajo hemos estudiado la actividad antiviral de la DHEA, la anisomicina y el UO126, frente virus con genoma a DNA (adenovirus (AdV), herpes simplex tipo 1 (HSV-1)) y RNA (sarampión (MV), poliovirus (PV), dengue (DENV)). Se determinó la concentración citotóxica 50 de los compuestos, utilizando el método del MTT en células A549, Vero o BHK-21 dependiendo del virus utilizado. Los porcentajes de inhibición se calcularon para cada virus y cada compuesto, por el método de reducción del rendimiento viral. Dado que se sabe que algunos virus requieren la activación y otros la inhibición de la cascada de MAPKs y que DHEA modula este sistema de señalización, se decidió analizar si existe alguna relación entre la actividad antiviral de DHEA y su capacidad de inhibir o activar la vía de señalización mediada por ERK. Para ello, se estudio el efecto del UO126 y de la anisomicina, sobre la multiplicación de los distintos virus ensayados. UO126 (50 µM) produjo una inhibición de alrededor del 98% de la multiplicación de AdV y MV semejante a DHEA (150 µM). El tratamiento combinado de UO126 y DHEA mostró también un efecto inhibidor de la replicación viral. Por el contrario, UO126 no afectó la multiplicación de PV y DENV, mientras que la anisomicina (0,1 µM) produjo una inhibición superior al 90 % para ambos virus. El tratamiento combinado con DHEA no revirtió la inhibición producida por anisomicina. En el caso de DENV los resultados son controvertidos dado que UO126 no inhibe la multiplicación del virus a diferencia de DHEA y anisomicina que producen una inhibición superior al 98 %. Hemos encontrado también que la acción de DHEA, UO126 y anisomicina depende del sistema celular utilizado especialmente en el caso de HSV-1. Por otro lado se determinó que los tres compuestos no presentan actividad virucida para ninguno de los virus ensayados. El análisis mediante la técnica de Western blot, mostró una disminución de la síntesis de proteínas virales en las células infectadas y tratadas con DHEA para AdV, MV y DENV. Es posible que la acción de DHEA sobre el sistema de las MAPKs de la célula huésped sea la responsable de la disminución de la síntesis de proteínas virales en células infectadas y tratadas con DHEA. Este efecto sobre las vías de señalización explicaría su amplio espectro de actividad antiviral.