Efecto del tratamiento combinado de interferon αlfa-2b (ifn) con vitamina e (e) o quercetina (q) en la formación de vasos sanguíneos

LUCCI, A; COMANZO, CG; VERA, MC; LORENZETTI, F; CEBALLOS, MP; FERRETTI, AC; QUIROGA, AD; ALVAREZ, ML; CARRILLO, MC

Congreso; XXI Congreso y XXXIX Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2019

El carcinoma hepatocelular (HCC) es la tercera causa de muerte por cáncer a nivel mundial. El sorafenib es la única droga aprobada para el tratamiento del HCC; sin embargo, su eficacia es muy limitada. Nuestro grupo ha demostrado que el IFN es un agente antitumoral eficaz en la prevención y el tratamiento del HCC. Además, se ha sugerido que el IFN podría utilizarse como agente antiangiogénico en las terapias contra el cáncer. Por otra parte, se demostró que tanto E como Q tienen efectos inhibitorios sobre el HCC, debido a sus actividades antiproliferativas y antiangiogénicas. El objetivo general de nuestro grupo de investigación es establecer nuevas terapias para el tratamiento del HCC. Hipotetizamos que el IFN, en combinación con suplementos dietarios tales como E y Q, pueden ser nuevas estrategias farmacológicas contra el HCC. En este sentido, el objetivo del presente trabajo fue evaluar si la terapia combinada de IFN con E o con Q tiene un mayor efecto inhibitorio sobre el proceso de angiogénesis, en comparación con cada terapia individual. Para ello, se estudió la formación de vasos sanguíneos en el modelo de la membrana corioalantoidea (CAM) de embriones de pollo. Se utilizaron huevos de gallina fecundados, los cuales se incubaron a 37,5 °C durante 56 h. Luego, el contenido de cada huevo se transfirió a una placa de Petri, que regresó a la incubadora durante otros 7 días. Una vez que se expusieron tanto el embrión como los vasos desarrollados de la yema (CAM), se colocaron discos de papel Whatman (5 mm de diámetro) y se administraron los diferentes tratamientos, utilizando VEFG (100 ng) como estímulo para cada condición. Los tratamientos fueron los siguientes: 10000 U/I de IFN (grupo IFN), 25 uM de δ-tocotrienol, un isómero de E (grupo E), y 25 uM de Q (grupo Q) y los correspondientes tratamientos combinados (grupo IFN-E y IFN-Q), además de los controles con los vehículos de los fármacos. Después de 48 h de tratamiento, los embriones se sacrificaron a -4 °C, se fijaron con paraformaldehído al 4% y se cuantificaron las ramificaciones de los vasos sanguíneos presentes debajo de los discos, utilizando el software Image J. Los resultados mostraron que los grupos IFN-E e IFN-Q mostraron una mayor disminución en el número de ramificaciones vasculares (-40%*# y -38%*#, respectivamente) en comparación con cada terapia individual: grupo IFN (-27%*), grupo E (-20%*) y grupo Q (-12 %*) (*p